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DOF: 14/06/2019
PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-241-SSA1-2018, Buenas prácticas de fabricación de dispositivos médicos

PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-241-SSA1-2018, Buenas prácticas de fabricación de dispositivos médicos.

Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.- Secretaría de Salud.

JOSÉ ALONSO NOVELO BAÉZA, Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, con fundamento en los artículos 39 de la Ley Orgánica de la Administración Pública Federal; 4 de la Ley Federal de Procedimiento Administrativo; 3, fracciones XXIII y XXIV, 13, apartado A, fracción I, 17 Bis, fracciones I, II, III, VI y VII, 194, fracción II, 194 Bis, 195, 197, 201, 210, 212, 213, 214, 263 y 264 de la Ley General de Salud; 38, fracción II, 40, fracciones I, V y XI, 41, 44, 46 y 47, fracción I de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización; 28 y 33 del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización; 9o., 11, 15, 100, 102 y 111 del Reglamento de Insumos para la Salud; 36 del Reglamento Interior de la Secretaría de Salud; 3, fracciones I, literal b y II, así como 10, fracciones IV y VIII del Reglamento de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, he tenido a bien ordenar la publicación en el Diario Oficial de la Federación del
PROYECTO DE NORMA OFICIAL MEXICANA PROY-NOM-241-SSA1-2018, BUENAS PRÁCTICAS DE
FABRICACIÓN DE DISPOSITIVOS MÉDICOS
El presente proyecto se publica a efecto de que los interesados, dentro de los 60 días naturales siguientes al de la fecha de su publicación en el Diario Oficial de la Federación, presenten sus comentarios en idioma español y con el sustento técnico suficiente ante el Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, ubicado en Oklahoma número 14, planta baja, colonia Nápoles, código postal 03810, Demarcación Territorial Benito Juárez, Ciudad de México, teléfono 50805200, extensión 1333, correo electrónico rfs@cofepris.gob.mx.
Durante el plazo mencionado y de conformidad con lo dispuesto en los artículos 45 y 47, fracción I, de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización, los documentos que sirvieron de base para la elaboración del presente proyecto y el Análisis de Impacto Regulatorio, estarán a disposición del público en general, para su consulta, en el domicilio del mencionado Comité.
PREFACIO
En la elaboración del presente Proyecto de Norma participaron:
SECRETARÍA DE SALUD.
Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.
Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Centro Nacional de Excelencia Tecnológica en Salud.
CONSEJO DE SALUBRIDAD GENERAL.
Comisión Interinstitucional del Cuadro Básico y Catálogo de Insumos del Sector Salud.
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL.
Coordinación de Control Técnico de Insumos.
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO.
Subdirección de Infraestructura.
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO.
Facultad de Química.
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL.
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas.
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE TRANSFORMACIÓN.
Sector Industrial Médico.
CÁMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.
Sección de Productos Auxiliares para la Salud.
Sección de Reactivos y Sistemas de Diagnóstico.
MARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA DE PRODUCTOS COSMÉTICOS.
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS, A.C.
ASOCIACIÓN FARMACÉUTICA MEXICANA, A.C.
 
ASOCIACIÓN FARMACÉUTICA MEXICANA DE OCCIDENTE, A.C.
COLEGIO NACIONAL DE QUÍMICOS FARMACÉUTICOS BIÓLOGOS MÉXICO, A.C.
PRODUCCIÓN QUÍMICO FARMACÉUTICA, A.C.
ASOCIACIÓN MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACÉUTICOS, A.C.
ASOCIACIÓN MEXICANA DE INDUSTRIAS INNOVADORAS DE DISPOSITIVOS MÉDICOS, A.C.
COLEGIO DE INGENIEROS BIOMÉDICOS DE MÉXICO, A.C.
ÍNDICE
0.     Introducción.
1.     Objetivo y campo de aplicación.
2.     Referencias normativas.
3.     Términos y definiciones.
4.     Símbolos y términos abreviados.
5.     Clasificación de los Dispositivos Médicos
6.     Sistema de Gestión de Calidad.
7.     Gestión de Riesgos de Calidad.
8.     Diseño y desarrollo.
9.     Personal.
10.   Instalaciones y equipos.
11.   Calificación y Validación.
12.   Sistemas de Fabricación.
13.   Laboratorio de Control de Calidad.
14.   Liberación de producto terminado.
15.   Estudios de estabilidad.
16.   Retiro de producto del mercado.
17.   Actividades subcontratadas.
18.   Destino final de residuos.
19.   BPAD.
20.   Concordancia con normas internacionales y mexicanas.
21.   Bibliografía.
22.   Observancia de la norma.
23.   Evaluación de la conformidad.
24.   Vigencia.
25.   Apéndice A Normativo.
0. Introducción
La salud es un factor de suma importancia para el bienestar y desarrollo social de la comunidad, por lo que corresponde al Ejecutivo Federal a través de la Secretaría de Salud, establecer los requisitos que se deben cumplir durante el proceso de Fabricación de los Dispositivos Médicos que garanticen la Calidad y funcionalidad de los mismos.
La implementación de las BPF es parte fundamental de un Sistema de Gestión de Calidad el cual es una decisión estratégica de la organización; el diseño e implementación del mismo está influenciado por el producto fabricado, proceso empleado, tamaño y estructura de la organización.
La Secretaría de Salud ejercerá el control sanitario en los establecimientos de Fabricación, almacenes de Acondicionamiento y distribución de Dispositivos Médicos siguiendo los criterios establecidos en esta Norma Oficial Mexicana.
1. Objetivo y campo de aplicación
1.1 Objetivo.
Esta Norma tiene por objeto establecer los requisitos mínimos para los procesos de diseño, desarrollo, Fabricación, Almacenamiento y distribución de Dispositivos Médicos, con base en su nivel de riesgo; con la finalidad de asegurar que éstos cumplan consistentemente con los requerimientos de Calidad, Seguridad y funcionalidad para ser utilizados por el consumidor final o paciente.
1.2 Campo de aplicación.
Esta Norma es de observancia obligatoria en el territorio nacional, para todos los establecimientos dedicados a la Fabricación de Dispositivos médicos, almacenes de Acondicionamiento, depósito y distribución de Dispositivos Médicos.
2. Referencias normativas
Para la correcta aplicación de esta Norma, se sugiere consultar las siguientes Normas Oficiales Mexicanas vigentes o las que en su caso las sustituyan:
2.1 Norma Oficial Mexicana NOM-002-SEMARNAT-1996, Que establece los límites máximos permisibles de contaminantes en las descargas de aguas residuales a los sistemas de alcantarillado urbano o municipal.
2.2 Norma Oficial Mexicana NOM-003-NUCL-1994, Clasificación de instalaciones o laboratorios que utilizan fuentes abiertas.2.3 Norma Oficial Mexicana NOM-005-STPS-1998, Condiciones de seguridad e higiene en los centros de trabajo para el manejo, transporte y almacenamiento de sustancias químicas peligrosas.
2.4 Norma Oficial Mexicana NOM-007-NUCL-2014, Requerimientos de seguridad radiológica que deben ser observados en los implantes permanentes de material radiactivo con fines terapéuticos a seres humanos.
2.5 Norma Oficial Mexicana NOM-020-STPS-2011, Recipientes sujetos a presión, recipientes criogénicos y generadores de vapor o calderasFuncionamiento-Condiciones de seguridad.
2.6 Norma Oficial Mexicana NOM-026-STPS-2008, Colores y señales de seguridad e higiene, e identificación de riesgos por fluidos conducidos en tuberías.
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM-028-NUCL-2009, Manejo de desechos radiactivos en instalaciones radiactivas que utilizan fuentes abiertas.
2.8 Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-2005, Que establece las características, el procedimiento de identificación, clasificación y los listados de los residuos peligrosos.
2.9 Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas Prácticas de Fabricación de Medicamentos.
2.10 Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999, Especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de los animales de laboratorio.
2.11 Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2015, Estabilidad de fármacos y medicamentos, así como de remedios herbolarios.
2.12 Norma Oficial Mexicana NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002, Protección AmbientalSalud ambientalResiduos peligrosos biológico-infecciososClasificación y especificaciones de manejo.
2.13 Norma Oficial Mexicana NOM-137-SSA1-2008, Etiquetado de dispositivos médicos.
2.14 Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2015 Buenas Prácticas de Fabricación de Fármacos.
2.15 Norma Oficial Mexicana NOM-240-SSA1-2012, Instalación y operación de la tecnovigilancia.
3. Términos y definiciones
 
Para efectos de esta Norma se entiende por:
3.1 Acabado Sanitario, a la terminación que se le da a las superficies interiores de las Áreas con la finalidad de evitar la acumulación de Partículas Viables y no viables y facilitar su Limpieza.
3.2 Acción Correctiva, a la actividad que es planeada y ejecutada, con el fin de eliminar la causa de una Desviación o No Conformidad, con el objeto de prevenir su recurrencia.
3.3 Acción Preventiva, a la actividad que es planeada y ejecutada, para eliminar la causa de una Desviación o No Conformidad u otra situación potencialmente indeseable y prevenir su ocurrencia.
3.4 Acondicionamiento, a todas las operaciones a las que tiene que someterse un Producto a Granel hasta llevarlo a su presentación como producto terminado.
3.5 Acuerdo Técnico, al documento en el que se formalizan y detallan las condiciones en que serán llevadas a cabo actividades o servicios prestados entre las partes y en el que se describen claramente las obligaciones y responsabilidades de cada una de ellas, especialmente en lo referente a los aspectos de Calidad y las BPF y BPAD.
3.6 Aguas Residuales, a las descargadas resultantes de las actividades relacionadas con la Fabricación, en los términos como se indica en la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.1 de esta Norma.
3.7 Almacenamiento, a la conservación de Insumos, Producto a Granel, semiprocesado y terminado del Dispositivo Médico que se conservan en Área con condiciones establecidas de acuerdo a su nivel de riesgo.
3.8 Análisis de Riesgo, al método para evaluar con anticipación los factores que pueden afectar la funcionalidad de: sistemas, equipos, procesos o Calidad de Insumos y producto.
3.9 Área, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseñados y construidos bajo Especificaciones definidas.
3.10 Área Aséptica, a la construida y mantenida bajo condiciones específicas de temperatura y humedad, con el objeto de tener dentro de límites preestablecidos el número de Partículas Viables y no viables en superficies y aire ambiental.
3.11 Aseguramiento de Calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistemáticas que lleva a cabo una organización, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de Calidad especificados.
3.12 Auditoría, al proceso sistemático, independiente y documentado para obtener evidencias y evaluarlas de manera objetiva con el fin de determinar el nivel en que se cumplen los criterios establecidos.
3.13 Biocarga, al nivel y tipo de microorganismos que pueden estar presentes en cualquiera de los elementos de la Fabricación (Insumos, Instalaciones, personal, entre otros).
3.14 Bioterio, al conjunto de Instalaciones, muebles e inmuebles destinados al alojamiento y manutención de animales de laboratorio durante una o varias de las fases de su ciclo vital; esto es, nacimiento, desarrollo, reproducción y muerte.
3.15 Buenas Prácticas de Almacenamiento y Distribución (BPAD), a la parte del Aseguramiento de Calidad, que garantiza que la Calidad de los Dispositivos Médicos es mantenida a través de todas las etapas de la cadena de suministro desde el sitio de Fabricación hasta el sitio de suministro al público.
3.16 Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, destinadas a garantizar que los Dispositivos Médicos elaborados tengan y mantengan los requisitos de identidad y pureza (cuando aplique), Calidad, Seguridad, eficacia, efectividad y funcionalidad para su uso.
3.17 Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL), al conjunto de reglas, procedimientos operacionales y prácticas establecidas para asegurar la Calidad e integridad de las actividades realizadas en el laboratorio y de los datos analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.
3.18 Calibración, a la demostración de que un instrumento particular o dispositivo produce resultados dentro de límites especificados, en comparación con los producidos por una referencia o estándar trazable sobre un intervalo de mediciones establecido.
3.19 Calidad, al cumplimiento de Especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso.
 
3.20 Calificación, a la realización de las pruebas específicas basadas en conocimiento científico, para demostrar que los equipos, Sistemas Críticos, Instalaciones, personal y proveedores cumplen con los requisitos previamente establecidos, la cual debe ser concluida antes de validar los procesos.
3.21 Calificación de la Ejecución o Desempeño (CE), a la evidencia documentada de que las Instalaciones, sistemas, y equipos se desempeñan cumpliendo los Criterios de Aceptación previamente establecidos.
3.22 Calificación de Diseño (CD), a la evidencia documentada que demuestra que el diseño propuesto de las Instalaciones, sistemas y equipos es conveniente para el propósito proyectado.
3.23 Calificación de Instalación (CI), a la evidencia documentada de que las Instalaciones, sistemas y equipos se han instalado conforme a las Especificaciones de diseño previamente establecidas.
3.24 Calificación de Operación (CO), a la evidencia documentada que demuestra que el equipo, las Instalaciones y los sistemas operan consistentemente, conforme a las Especificaciones de diseño establecidas.
3.25 Capacitación, a las actividades encaminadas a generar o reforzar conocimientos en el personal.
3.26 Certificado de Análisis, al documento que indica las pruebas, las Especificaciones y los resultados obtenidos en la evaluación del Dispositivo Médico, conforme al tipo de producto y su nivel de riesgo. Debe incluir el nombre, descripción del producto, Número de Lote o de Serie, y, fecha de caducidad.
3.27 Certificado de Conformidad, al documento emitido por el fabricante en el cual se declara que se ha demostrado el cumplimiento con los requerimientos, estándares técnicos nacionales e internacionales y/o Especificaciones aplicables con base en el tipo y nivel de riesgo del Dispositivo Médico.
3.28 Ciclo de Vida, a todas las etapas de la vida de un Dispositivo Médico desde la concepción inicial hasta la descontinuación.
3.29 Condiciones de Almacenamiento, a las requeridas para preservar o conservar las características de Calidad de los Insumos, Producto a Granel, semiprocesado y terminado.
3.30 Condiciones Dinámicas, a aquéllas en donde la Instalación se encuentra funcionando en el modo operativo definido y con el número especificado de personal.
3.31 Condiciones Estáticas, a aquéllas en donde la Instalación se encuentra operando con el equipo de Producción completo e instalado, sin personal presente.
3.32 Contaminación, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.
3.33 Contaminación Cruzada, a la presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables, procedentes de un proceso o producto diferente.
3.34 Contaminante, a las impurezas indeseables de naturaleza química o microbiológica, o de materia extraña, presentes en un Insumo, producto intermedio y/o producto terminado.
3.35 Control de Cambios, a la evaluación y documentación de los cambios que impactan la Calidad, desempeño o el funcionamiento del Dispositivo Médico.
3.36 Control en Proceso, a las verificaciones realizadas durante la Fabricación para el seguimiento, y de ser necesario, ajuste del proceso.
3.37 Criterios de Aceptación, a las condiciones, Especificaciones, estándares o intervalos predefinidos que deben cumplirse bajo condiciones de prueba preestablecidas.
3.38 Cuarentena, al estado de los Insumos y productos que impiden su disposición para una etapa posterior y/o liberación y que puede evidenciarse a través de la separación física u otros medios.
3.39 Desviación o No Conformidad, al no cumplimiento de un requisito previamente establecido.
3.40 Dispositivo Médico, al instrumento, aparato, utensilio, máquina, incluido el software para su funcionamiento, producto o material implantable, agente de diagnóstico, material, sustancia o producto similar, para ser empleado, solo o en combinación, directa o indirectamente en seres humanos; con alguna(s) de las siguientes finalidades de uso:
 
·   Diagnóstico, prevención, vigilancia o monitoreo, y/o auxiliar en el tratamiento de enfermedades;
·   Diagnóstico, vigilancia o monitoreo, tratamiento, protección, absorción, drenaje, o auxiliar en la cicatrización de una lesión;
·   Sustitución, modificación o apoyo de la anatomía o de un proceso fisiológico;
·   Soporte de vida;
·   Control de la concepción;
·   Desinfección de Dispositivos Médicos;
·   Sustancias desinfectantes;
·   Provisión de información mediante un examen in vitro de Muestras extraídas del cuerpo humano, con fines diagnósticos;
·   Dispositivos que incorporan tejidos de origen animal y/o humano, y/o
·   Dispositivos empleados en fertilización in vitro y tecnologías de reproducción asistida;
Su finalidad de uso principal no es a través de mecanismos farmacológicos, inmunológicos o metabólicos, sin embargo, pueden ser asistidos por estos medios para lograr su función. Los Dispositivos Médicos incluyen a los Insumos para la salud de las siguientes categorías: equipo médico, prótesis, órtesis, ayudas funcionales, agentes de diagnóstico, Insumos de uso odontológico, materiales quirúrgicos, de curación y productos higiénicos.
3.41 Documento Maestro, al documento autorizado que contienen la información para realizar y controlar las operaciones de los procesos y actividades relacionadas con la fabricación de un producto.
3.42 Envase o Empaque Primario, a los elementos del sistema de envase que estén en contacto directo con el Dispositivo Médico.
3.43 Especificación, a la descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de Calidad, sus límites de aceptación y la referencia de los métodos a utilizar para su determinación.
3.44 Estabilidad, a la capacidad de un Dispositivo Médico de permanecer dentro de las Especificaciones de Calidad establecidas, en el Envase Primario que lo contiene o secundario cuando éste sea una condición esencial para su Vida Útil.
3.45 Esterilidad, a la ausencia de microorganismos viables.
3.46 Estudios de Estabilidad, a las pruebas que se efectúan a un Dispositivo Médico por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene, para demostrar el periodo de vida útil de éstos y determinan su fecha de caducidad.
3.47 Estudios de Estabilidad Acelerada, a los diseñados bajo Condiciones extremas de Almacenamiento para incrementar la velocidad de degradación química, biológica o los cambios físicos de un Dispositivo Médico.
3.48 Estudios de Estabilidad en Tiempo Real (a largo plazo), a los diseñados bajo Condiciones de Almacenamiento de temperatura y humedad y/o a las definidas por el fabricante mediante la aplicación de gestión de riesgos, que permiten comprobar las Condiciones de Almacenamiento y de vida útil de un Dispositivo Médico, a través de un programa de tiempos de muestreo y de evaluación de los requisitos físicos, químicos, biológicos, que comprueban la conservación de sus propiedades durante su periodo de vida útil.
3.49 Etiqueta, a todo marbete, rótulo, inscripción, marca o imagen gráfica que se haya escrito, impreso, estarcido, marcado, marcado en relieve o en hueco grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible de contener el Dispositivo Médico incluyendo el envase mismo.
3.50 Expediente de Fabricación de Lote, al conjunto de documentos que demuestran que un Lote de Dispositivo Médico fue fabricado y controlado conforme al Documento Maestro.
3.51 Expediente Legal, al conjunto de documentos que demuestran que el Dispositivo Médico cumple con las regulaciones emitidas por la Secretaría de Salud.
3.52 Fabricación, a las operaciones involucradas en la Producción y Acondicionamiento de un Dispositivo
Médico desde la recepción de Insumos, liberación, Almacenamiento y distribución como producto terminado.
3.53 Fecha de Caducidad, a la fecha que indica el fin del periodo de vida útil del Dispositivo Médico y que se calcula a partir de la fecha de Fabricación, esterilización o Calibración del mismo.
3.54 Firma Electrónica, a la compilación de datos computacionales o cualquier símbolo o serie de símbolos, ejecutados, adoptados, o autorizados por un individuo para ser legalmente adjuntados y equivalentes a la firma autógrafa del individuo.
3.55 Gestión de Riesgos de Calidad, al proceso sistemático para la valoración, control, comunicación y revisión de los riesgos a la Calidad de los Dispositivos Médicos a través de su Ciclo de Vida.
3.56 Inspección, a la evaluación de la conformidad por medio de medición, ensayo/prueba o comparación con patrones acompañada de un dictamen.
3.57 Instalación, al conjunto de Áreas, equipos y servicios destinados para realizar una operación o proceso específico.
3.58 Instructivo de Trabajo, a la descripción detallada, secuencial y específica de una tarea.
3.59 Insumos, a aquellas Materias Primas, componentes para ensamble, material de Envase Primario, material de Acondicionamiento y producto que se reciben en un establecimiento.
3.60 Liberación de/del Lote, al dictamen que indica la disposición del producto a partir de una revisión sistemática para asegurar la Calidad desde todos los aspectos, particularmente los de las BPF.
3.61 Limpieza, al proceso para la disminución de partículas no viables a niveles establecidos.
3.62 Lote, a la cantidad específica de cualquier Materia Prima o Insumo (para la salud), que haya sido elaborada en un ciclo de Producción, bajo condiciones equivalentes de operación y durante un periodo determinado.
3.63 Manual de Calidad, al documento que describe el Sistema de Gestión de la Calidad de un establecimiento, conforme a la política y los objetivos de la Calidad establecidos en el propio manual.
3.64 Maquila, al proceso o etapa de un proceso involucrado en la Fabricación de un Dispositivo Médico, realizado por un establecimiento diferente del Titular del Registro sanitario o fabricante; puede ser nacional, internacional, temporal o permanente.
3.65 Materia Prima, a la sustancia, material o componente de cualquier origen que se use para la Fabricación de un Dispositivo Médico.
3.66 Material Impreso, a cualquier Etiqueta, inserto o material de Acondicionamiento presente en el producto final.
3.67 Muestra, a la cantidad de material cuya composición es representativa del Lote que va a ser examinado.
3.68 Muestra de Retención, a la cantidad suficiente de Materias Primas o producto para llevar a cabo dos análisis completos, excepto prueba de Esterilidad.
3.69 Número de Lote o de Serie, a la combinación numérica o alfanumérica que identifica específicamente un Lote.
3.70 Orden de Acondicionamiento, a la copia de la orden maestra de Acondicionamiento a la cual se le asigna un Número de Lote y se utiliza para el Surtido y Registro de los materiales para el Acondicionamiento de un Lote de Dispositivo Médico.
3.71 Orden de Producción, a la copia de la orden o fórmula maestra de Producción a la cual se le asigna un número de Lote, se utiliza para el Surtido y Registro de los Insumos para la Producción de un Lote de Dispositivo Médico.
3.72 Partículas Viables, a cualquier partícula que bajo condiciones ambientales apropiadas puede reproducirse.
3.73 Peor Caso, a la condición o conjunto de condiciones que abarcan límites y circunstancias superiores y/o inferiores de un proceso, dentro de procedimientos normalizados de operación, que poseen la mayor oportunidad de falla en el proceso cuando se compara con condiciones ideales. Tales condiciones no inducen necesariamente a fallas en el producto o proceso.
3.74 Plan Maestro de Validación (PMV), al documento que especifica la información referente a las actividades de Validación que realizará el establecimiento, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de Validación a realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas.
3.75 Procedimiento de Acondicionamiento, al documento que contiene las instrucciones detalladas para transformar un Producto a Granel en producto terminado.
3.76 Procedimiento de Producción, al documento que contiene las instrucciones detalladas para transformar las Materias Primas, materiales o componentes en Dispositivos médicos a granel previo a su Acondicionamiento en el empaque destinado para su comercialización.
3.77 Procedimiento Normalizado de Operación (PNO), al documento que contiene las instrucciones necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación.
3.78 Producción, a las operaciones involucradas en el procesamiento de Insumos para transformarlos en un Producto a Granel.
3.79 Producto a Granel, al producto en cualquier etapa del proceso de Producción antes de su Acondicionamiento primario.
3.80 Programa de Monitoreo Ambiental, al establecimiento de una secuencia cronológica de actividades para evaluar el cumplimiento de los parámetros establecidos de Partículas Viables y no viables en un ambiente controlado.
3.81 Protocolo, al plan de trabajo escrito que establece los objetivos, procedimientos, métodos y Criterios de Aceptación, para realizar un estudio.
3.82 Protocolo del Estudio de Estabilidad, al diseño del estudio relativo a pruebas y Criterios de Aceptación, características del Lote, manejo de las Muestras, condiciones del estudio, métodos analíticos y materiales de Envase Primario y secundario.
3.83 Queja, a toda observación de no satisfacción proveniente de un cliente interno o externo, relacionada con la Calidad y funcionalidad del producto.
3.84 Rastreabilidad o Trazabilidad, a la capacidad de reconstruir la historia, localización de un elemento, un componente o de una actividad, utilizando los Registros como evidencia.
3.85 Reacondicionado, al cambio de empaque de cualquier Dispositivo Médico, siempre y cuando se garantice la Calidad del mismo.
3.86 Referencia Cruzada, a la cita de otros documentos que sirven de referencia, apoyo o complemento a otro.
3.87 Registro, al documento que presenta evidencia de las acciones realizadas para demostrar el cumplimiento de actividades o instrucciones.
3.88 Registro Electrónico, al conjunto de información que incluye datos electrónicos (texto, numérico, gráfico) que es creado, modificado, mantenido, archivado, restaurado o transmitido a través de un Sistema Computarizado.
3.89 Remanufactura (remanufacturing), al procesamiento, Acondicionamiento, Renovación, reempaquetamiento, restauración o cualquier otra actividad realizada a un Dispositivo terminado, nuevo o usado, que cambie significativamente el rendimiento de dicho dispositivo, las Especificaciones de Seguridad o el uso previsto.
3.90 Rendimiento Final, a la cantidad de Dispositivo Médico terminado obtenido al final del proceso de Fabricación.
3.91 Rendimiento Teórico, a la cantidad de Dispositivo Médico que será obtenida a través de un proceso.
3.92 Renovación/Rehabilitación (refurbished), a la restauración del Dispositivo Médico a una condición de Seguridad y eficacia que es comparable a cuando es nuevo. Esto incluye el reacondicionamiento, la
Reparación, la Instalación de ciertas actualizaciones de software/hardware y/o el reemplazo de piezas gastadas que no cambian el uso pretendido del dispositivo original.
3.93 Reparación, al re-establecimiento del Dispositivo Médico o componente a las Especificaciones originales, incluyendo la sustitución de los componentes que no funcionan o de las piezas fuera del mantenimiento rutinario o periódico para el propietario actual de dicho dispositivo.
3.94 Reproceso, al sometimiento de un Lote total o parcial, a una o más etapas definidas del proceso validado de Fabricación debido al incumplimiento en las Especificaciones.
3.95 Retrabajo, al sometimiento de un Lote total o parcial a una o más etapas no definidas del proceso validado de Fabricación debido al incumplimiento en las Especificaciones.
3.96 Revisión Anual de Producto o Revisión de la Calidad del Producto, al análisis histórico de la Calidad de un producto, el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el ámbito químico farmacéutico nacional, los criterios internacionales reconocidos generalmente, así como los lineamientos internos de cada empresa.
3.97 Robustez, a la capacidad de un proceso de ser insensible, en cierta medida conocida, a factores que pudieran afectarlo en las condiciones establecidas.
3.98 Sanitización, a la acción de eliminar o reducir los niveles de Partículas Viables por medio de agentes físicos o químicos, posterior a la actividad de Limpieza.
3.99 Seguridad, a la valoración del beneficio que produce un Dispositivo Médico frente a sus posibles riesgos en un momento dado.
3.100 Sistema Computarizado/Computacional, a cualquier equipo, proceso u operación que tenga acoplada una o más computadoras y un software asociado o un grupo de componentes de hardware diseñado y ensamblado para realizar un grupo específico de funciones.
3.101 Sistema de Gestión de Calidad, a la manera como la organización dirige y controla las actividades asociadas con la Calidad.
3.102 Sistemas Críticos, a aquéllos que tienen impacto directo en los procesos y productos.
3.103 Software como Dispositivo Médico, al utilizado con uno o más propósitos médicos, que tiene como característica principal que no requiere de un hardware para cumplir con el propósito médico previsto; es capaz de funcionar en plataformas computacionales generales y puede utilizarse solo y/o en combinación con otros productos (ej., como módulo, otros Dispositivos Médicos, etcétera). Las aplicaciones móviles que cumplen con esta definición son consideradas Software como Dispositivo Médico. El software que hace funcionar al Dispositivo Médico físico queda excluido de esta definición.
3.104 Surtido, a la entrega de Materias Primas, componentes, Producto a Granel y materiales utilizados en la Fabricación del Dispositivo Médico conforme a lo requerido por la fórmula o lista maestra del mismo.
3.105 Titular del Registro Sanitario, a la persona física o moral que detenta la autorización otorgada por la Secretaría de Salud para la Fabricación, distribución y/o comercialización de un Dispositivo Médico.
3.106 Transferencia de Tecnología, al proceso sistemático que es seguido para pasar el conocimiento y la experiencia durante el desarrollo y/o comercialización a otra unidad responsable y autorizada. Este proceso incluye la transferencia de documentación y la capacidad demostrada de la unidad receptora del desempeño efectivo de los elementos críticos de la tecnología transferida hasta la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de la normativa aplicable.
3.107 Validación, a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación científicas de los datos obtenidos en la Calificación de proceso y de las pruebas específicas, a lo largo de todo el Ciclo de Vida de un producto, cuya finalidad es demostrar la funcionalidad, consistencia y Robustez del proceso, en cuanto a su capacidad para entregar un producto de Calidad.
3.108 Validación de Limpieza, a la evidencia documentada de que un procedimiento de Limpieza para las Áreas y equipos usados en la Fabricación de Dispositivos Médicos reduce a un nivel preestablecido los residuos del agente de Limpieza y producto procesado.
3.109 Validación de Software como Dispositivo Médico, a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación de la capacidad de un Software para generar con exactitud, integridad y
precisión las funciones previstas a partir de los datos de entrada.
3.110 Vida Útil, al lapso de tiempo dentro del cual un Dispositivo Médico conserva sus propiedades de Calidad.
4. Símbolos y términos abreviados
Cuando en esta Norma se haga referencia a los siguientes símbolos o abreviaturas, se entenderá por:
4.1 Símbolos.
4.1.1     ºC              Grado Celsius.
4.1.2     %               Porcentaje.
4.1.3     ±                Más menos.
4.1.4     >                Mayor que.
4.1.5     <                Menor o igual que.
4.1.6     >                Mayor o igual que.
4.2 Abreviaturas
4.2.1     BPD           Buenas Prácticas de Documentación.
4.2.2     BSE            Encefalopatía Espongiforme Bovina (por sus siglas en inglés Bovine Spongiform Encephalopathies).
4.2.3     CAPA          Acciones Correctivas, Acciones Preventivas (por sus siglas en inglés, Corrective Action and Preventive Action).
4.2.4     COFEPRIS   Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.
4.2.5     FEUM         Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
4.2.6     HEPA          Filtro de aire de alta eficiencia (por sus siglas en inglés, High Efficiency Particulate Air).
4.2.7     HR             Humedad relativa.
4.2.8     HVAC         Sistema de aire acondicionado y calefacción (por sus siglas en inglés, Heating, Ventilation and Air Conditioning).
4.2.9     n.a.             No aplica.
4.2.10   NAT            Prueba de ácidos nucleicos (por sus siglas en inglés, Nucleic Acid Test).
4.2.11   m/s             Metro sobre segundo.
4.2.12   m³              Metro cúbico.
4.2.13   µm              Micrómetro.
4.2.14   Pa              Pascales.
4.2.15   TSE            Encefalopatía Espongiforme Transmisible (por sus siglas en inglés Transmissible Spongiform Encephalopathies).
4.2.16   UDI            Identificador Único del Dispositivo (por sus siglas en inglés, Unique Device Identifier).
4.2.17   UFC           Unidades formadoras de colonias.
4.2.18   VIH             Virus de Inmunodeficiencia Humana.
4.2.19   VHA           Virus de Hepatitis A.
4.2.20   VHB           Virus de Hepatitis B.
4.2.21   VHC           Virus de Hepatitis C.
5. Clasificación de los Dispositivos Médicos
5.1 Los Dispositivos Médicos se clasifican, de acuerdo con el riesgo que representa su uso, de la siguiente
manera:
5.1.1 Clase I: Dispositivos Médicos conocidos en la práctica médica cuya Seguridad y eficacia están comprobadas y que generalmente no se introducen en el organismo.
5.1.2 Clase II: Dispositivos Médicos conocidos en la práctica médica y que pueden tener variaciones en el material con el que están elaborados o en su concentración y, generalmente, se introducen al organismo permaneciendo menos de treinta días.
5.1.3 Clase III: Dispositivos Médicos nuevos o recientemente aceptados en la práctica médica, o bien que se introducen al organismo y permanecen en él, por más de treinta días.
5.2 Los Dispositivos Médicos considerados en la Ley General de Salud son:
5.2.1 Equipo Médico: los aparatos, accesorios e instrumental para uso específico, destinados a la atención médica, quirúrgica o a procedimientos de exploración, diagnóstico, tratamiento y rehabilitación de pacientes, así como aquellos para efectuar actividades de investigación biomédica.
5.2.2 Prótesis, órtesis y ayudas funcionales: aquellos dispositivos destinados a sustituir o complementar una función, un órgano o un tejido del cuerpo humano.
5.2.3 Agentes de diagnóstico: todos los Insumos incluyendo antígenos, anticuerpos, calibradores, verificadores, reactivos, equipos de reactivos, medios de cultivo y de contraste y cualquier otro similar que pueda utilizarse como auxiliar de otros procedimientos clínicos o paraclínicos.
5.2.4 Insumos de uso odontológico: todas las substancias o materiales empleados para la atención de la salud dental.
5.2.5 Materiales quirúrgicos y de curación: los dispositivos o materiales que adicionados o no de antisépticos o germicidas se utilizan en la práctica quirúrgica o en el tratamiento de las soluciones de continuidad, lesiones de la piel o sus anexos.
5.2.6 Productos higiénicos: los materiales y sustancias que se apliquen en la superficie de la piel o cavidades corporales y que tengan acción farmacológica o preventiva.
6. Sistema de Gestión de Calidad
6.1 Generalidades.
6.1.1 El Sistema de Gestión de Calidad, representa el conjunto de medidas adoptadas de manera planificada y sistematizada, con el objeto de garantizar que los Dispositivos Médicos son de la Calidad requerida para el uso al que están destinados. La Gestión de Calidad incorpora, por lo tanto, las normas de BPF, BPD, BPAD, BPL y los principios de la Gestión de Riesgos. Incluyendo el uso de las herramientas apropiadas.
6.1.2 El establecimiento debe diseñar, implementar, documentar y mantener el Sistema de Gestión de Calidad, así como mantener su efectividad en concordancia con los requerimientos de esta Norma, estableciendo un Manual de Calidad.
6.1.3 El Director General del establecimiento debe implementar y mantener el Sistema de Gestión de Calidad, determinando y proporcionando los recursos (humanos, financieros, Instalaciones y equipos) para mejorar continuamente su efectividad.
6.1.3.1 La dirección del establecimiento debe tener un proceso formal para revisar el Sistema de Gestión de Calidad al menos una vez al año.
6.1.4 La Fabricación de Dispositivos Médicos se debe llevar a cabo siguiendo un Sistema de Gestión de Calidad soportado por:
6.1.4.1 Una política de Calidad y por un sistema de documentación que sea diseñado, planificado, implantado, mantenido y sometido a mejora continua, que permita que los productos sólo puedan ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido liberados por la unidad de Calidad cumpliendo con los atributos de Calidad autorizados en el Registro Sanitario.
6.1.4.2 El conocimiento del producto, la finalidad de uso y del proceso, gestionado a través de todo el Ciclo de Vida del producto.
6.1.4.3 El diseño, desarrollo y/o Transferencia de Tecnología de los Dispositivos Médicos teniendo en cuenta los requisitos de las BPF.
6.1.4.4 Las operaciones de Producción y control de Calidad, las cuales se describen claramente y adoptan las BPF y BPL.
6.1.4.5 Las responsabilidades del personal en el Sistema de Gestión de Calidad, las cuales se deben especificar claramente en el Manual de Calidad.
6.1.4.6 La toma de medidas oportunas para que la Fabricación, suministro, utilización de Materias Primas, materiales de Acondicionamiento, y la selección y seguimiento de los proveedores sean correctos, y que se verifique que cada entrega proviene de la cadena de suministro aprobada por el área de Aseguramiento de Calidad.
6.1.4.7 Procedimientos y/o Acuerdos Técnicos de Calidad para asegurar la gestión de las actividades subcontratadas, conforme a su nivel de riesgo.
6.1.4.8 El establecimiento y mantenimiento de un estado de control de la ejecución del proceso y la Calidad del producto mediante medidas de monitoreo y los resultados de dichas medidas, que se tienen en cuenta para la Liberación del Lote, la investigación de las Desviaciones y para llevar a cabo Acciones Correctivas que permitan evitar la recurrencia.
6.1.4.9 Llevar a cabo todos los controles necesarios sobre los productos intermedios, así como los Controles en Proceso y las Validaciones.
6.1.4.10 La mejora continua.
6.1.4.11 Las medidas implementadas para la evaluación prospectiva de cambios planeados.
6.1.4.12 Llevar a cabo una evaluación para confirmar que se han alcanzado los objetivos de Calidad tras la implementación de cualquier cambio planeado.
6.1.4.13 El análisis de la causa raíz aplicado durante la investigación de Desviaciones, sospechas de defectos de productos u otro tipo de problemas. Este análisis puede determinarse con base en los principios de gestión de riesgos. En los casos en los que la(s) causa(s) raíz no pueda(n) determinarse, debe(n) considerarse la(s) causa(s) más probable(s), y abordar ésta(s). Deben identificarse y adoptarse Acciones Correctivas adecuadas en respuesta a las investigaciones realizadas. La efectividad de estas acciones debe monitorearse y evaluarse, en línea con los principios de Gestión de Riesgos de la Calidad.
6.1.4.14 La liberación del producto por una persona calificada, previa a la venta o suministro de cada Lote de Fabricación o unidad, para asegurar que el Dispositivo Médico se ha producido y controlado según los requisitos establecidos en la autorización de comercialización y cualquier otra regulación relativa a la Producción, control y liberación de dispositivos.
6.1.4.15 Adopción de medidas que garantizan, que los Dispositivos Médicos se almacenan y se distribuyen de tal modo que la Calidad se mantiene íntegra durante el periodo de vigencia, Vida Útil y/o Fecha de Caducidad.
6.1.4.16 Procedimiento de autoinspecciones y/o de Auditorías de Calidad que evalúa la eficacia y la aplicación del Sistema de Gestión de Calidad.
6.1.5 Los elementos mínimos que contendrá el Sistema de Gestión de Calidad son:
6.1.5.1 Manual de Calidad.
6.1.5.2 Sistema de Auditorías.
6.1.5.3 Gestión de Quejas.
6.1.5.4 Manejo de Producto fuera de Especificación o no conforme.
6.1.5.5 Manejo de Desviaciones y sistema CAPA.
6.1.5.6 Retiro de producto.
6.1.5.7 Control de Cambios.
6.1.5.8 PMV.
 
6.1.5.9 Monitoreo y medición del producto.
6.1.5.10 Transferencia de Tecnología.
6.1.5.11 Gestión de Riesgos.
6.1.5.12 Control de documentos.
6.1.5.13 Devoluciones.
6.2 Documentación.
6.2.1 Generación de la documentación.
6.2.1.1 Los documentos deben definirse y apegarse a lo establecido en su Sistema de Gestión de Calidad. Los requisitos aplican de igual manera a todas las formas de medios de documentación. Los sistemas electrónicos de generación de documentos que tengan impacto en la Calidad del producto necesitan entenderse, estar bien documentados, disponibles y validados.
6.2.1.2 Los documentos del Sistema de Control de Calidad deben estar escritos en idioma español. Cuando los documentos estén en dos idiomas o más, siempre deben incluir la versión en español. Algunos documentos pueden existir en forma híbrida, por ejemplo, parte en formato electrónico y otros en papel.
6.2.1.3 Los documentos que contienen instrucciones deben redactarse de manera ordenada y ser fáciles de comprobar. El estilo y lenguaje de los documentos debe concordar con su intención de uso.
6.2.2 Control de la documentación.
6.2.2.1 Las relaciones y las medidas de control para los documentos maestros, las copias oficiales, el manejo de datos y Registros se tienen que establecer en el sistema de control de documentos, tanto para los sistemas híbridos como para los homogéneos.
6.2.2.2 Deben implementarse controles para documentos electrónicos tales como plantillas, formularios y documentos maestros. Debe disponerse de controles para asegurar la integridad de los Registros a lo largo del periodo de retención o conservación.
6.2.2.3 Los documentos deben diseñarse, prepararse, revisarse y distribuirse de acuerdo a lo establecido en el Sistema de Gestión de Calidad.
6.2.2.4 Los documentos deben cumplir con las partes aplicables de las Especificaciones de producto, de los expedientes de autorización de Fabricación y comercialización. La reproducción de documentos de trabajo a partir de documentos originales no debe permitir la introducción de ningún error en el proceso de reproducción.
6.2.3 Resguardo de documentos.
6.2.3.1 Debe definirse en el sistema de documentación el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la Fabricación de los Dispositivos Médicos. Deben implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el periodo de resguardo y evaluar dichas medidas.
6.2.3.2 Deben mantenerse en resguardo el Expediente de Fabricación de cada Lote o unidad fabricada al menos un año después de su fecha de caducidad o vida útil o cinco años después de que el Lote o unidad fue liberada por el responsable sanitario o su equivalente en el extranjero. En este caso se debe conservar por el periodo que sea más largo.
6.2.3.2.1 Para Dispositivos Médicos que no tengan una Fecha de Caducidad o Vida Útil debe considerarse el tiempo de vida promedio que permanecerá en uso, el periodo de tiempo que se determine debe justificarse.
6.2.3.3 Para otro tipo de documentos, el periodo de conservación dependerá de la actividad que la documentación sustente. La documentación crítica, incluyendo los datos primarios (por ejemplo relativos a Validación o Estabilidad), que respaldan la información del registro sanitario o autorización de comercialización debe conservarse mientras la autorización siga vigente. Puede considerarse aceptable retirar cierta documentación (por ejemplo, datos primarios para respaldar un informe de Validación o de Estabilidad) cuando los datos se hayan reemplazado por un nuevo paquete completo de datos.
6.2.3.3.1 Se debe documentar una justificación para esto y tenerse en cuenta los requisitos de conservación de la documentación de Lote o unidad; por ejemplo, en el caso de datos de procesos de Validación, los datos primarios acompañantes deben conservarse por un periodo al menos tan extenso como el de los Registros de todos los Lotes cuya liberación se apoya en ese ejercicio de Validación.
6.2.3.4 Cualquier tipo de resguardo distinto al tiempo mencionado debe fundamentarse con base en las disposiciones jurídicas aplicables.
6.2.4 BPD.
6.2.4.1 Los documentos que contienen instrucciones deben ser aprobados, firmados y fechados. Todos los tipos de documentos deben definirse y apegarse a lo establecido en el Manual de Calidad. Los requisitos aplican de igual manera a todas las formas de medios de documentación aplicables al Sistema de Gestión de Calidad.
6.2.4.2 Los documentos del Sistema de Gestión de Calidad deben revisarse de conformidad con su vigencia y mantenerse actualizados.
6.2.4.3 Los documentos del Sistema de Gestión de Calidad no deben ser manuscritos; sin embargo, cuando los documentos requieran la introducción de datos, debe dejarse espacio para permitir la realización de dichas entradas.
6.2.4.3.1 Los Registros escritos a mano en documentos, deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.
6.2.4.3.2 El Registro de actividades debe realizarse al momento de la actividad respetando el orden cronológico.
6.2.4.4 Cualquier corrección al Registro de una actividad o a un documento debe ser firmado, fechado y permitir la lectura de la información original.
6.2.4.5 Cuando se requiera una explicación del motivo de la corrección, ésta debe documentarse; los Registros deben contener la fecha e identificar quién realizó la actividad.
6.2.4.6 Debe existir un mecanismo que permita identificar las firmas y rúbricas del personal que ejecuta la operación.
6.2.5 Tipos de documentos.
En esta Norma se abordan distintos tipos de documentos, sin embargo, el fabricante debe diseñar su documentación acorde a sus productos y procesos, particularmente aquellos que no utilizan el concepto de Lote.
Los documentos que conforman el sistema de documentación incluyen, pero no se limitan a:
6.2.5.1 Manual de Calidad.
Se debe contar con un Manual de Calidad o documento que contenga la descripción del Sistema de Gestión de Calidad, incluyendo las responsabilidades de la dirección. El Manual debe determinar y asegurar la revisión periódica del Sistema de Gestión de Calidad.
6.2.5.2 Especificaciones y Certificados de análisis y/o Certificado de conformidad.
6.2.5.2.1 Deben existir Especificaciones para los Insumos, Producto a Granel y producto terminado, el Certificado de análisis y/o Certificado de conformidad deben cumplir con las características señaladas en el inciso 3.26 o 3.27 de esta Norma, según corresponda.
6.2.5.2.2 Las Especificaciones de Materias Primas, materiales de envase y de empaque deben incluir al menos:
6.2.5.2.2.1 Descripción de los materiales: Nombre, código interno, referencia (FEUM, si aplica).
6.2.5.2.2.2 Proveedor aprobado de Insumos.
6.2.5.2.2.3 Una Muestra y/o copia electrónica fiel de los Materiales Impresos.
 
6.2.5.2.2.4 Instrucciones para el muestreo y pruebas a realizar.
6.2.5.2.2.5 Los límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.
6.2.5.2.2.6 Condiciones de Almacenamiento de acuerdo al nivel de riesgo del material o producto.
6.2.5.2.2.7 Periodo de re-análisis y número de re-análisis, si aplica.
6.2.5.2.2.8 Precauciones para el manejo del material.
6.2.5.2.3 Deben existir Especificaciones para producto intermedio y a granel, incluyendo el tiempo máximo y las Condiciones de Almacenamiento.
6.2.5.2.4 Las Especificaciones de producto terminado deben incluir al menos lo siguiente:
6.2.5.2.4.1 Nombre del producto y código interno asignado.
6.2.5.2.4.2 Instrucciones para el muestreo.
6.2.5.2.4.3 Método de análisis.
6.2.5.2.4.4 Límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.
6.2.5.2.4.5 Condiciones de Almacenamiento.
6.2.5.2.4.6 Periodo de caducidad, Fecha de Caducidad o Vida Útil del producto.
6.2.5.2.4.7 Precauciones para el manejo del producto.
6.2.5.3 Orden maestra de Producción.
6.2.5.3.1 Deben existir por escrito una orden e instrucciones maestras de Producción por cada producto, estos documentos maestros servirán para generar los documentos de trabajo.
6.2.5.3.2 La Orden de Producción debe incluir al menos:
6.2.5.3.2.1 Denominación del producto y un código interno asignado.
6.2.5.3.2.2 Tamaño de Lote y/o Número de Serie.
6.2.5.3.2.3 La lista de Materias Primas, materiales, código y cantidades, incluidas aquellas que no aparezcan en el producto terminado.
6.2.5.3.2.4 Rendimiento Teórico con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.
6.2.5.3.3 Las instrucciones de Producción deben incluir al menos:
6.2.5.3.3.1 El Área en que se realiza cada etapa del proceso.
6.2.5.3.3.2 Los equipos a utilizar.
6.2.5.3.3.3 Los métodos o las Referencias Cruzadas para la preparación de los equipos críticos del proceso de Producción como son las operaciones de Limpieza, armado, Calibración, esterilización.
6.2.5.3.3.4 El despeje del Área o línea de Fabricación, con la debida segregación que asegure que esté libre de productos anteriores, equipos y materiales no necesarios.
6.2.5.3.3.5 Verificación de que el Área está en condiciones de Limpieza para iniciar la Producción del producto.
6.2.5.3.3.6 Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso, incluyendo los parámetros críticos del proceso, como pueden ser tiempos, temperaturas y velocidades.
6.2.5.3.3.7 Los Controles en Proceso a realizar, la frecuencia y los límites de aceptación.
6.2.5.3.3.8 Condiciones específicas necesarias para el manejo y Almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza del producto.
6.2.5.3.4 Para los procesos de ensamblado de Dispositivos Médicos se deberá contar con un instructivo que detalle claramente cómo realizar el proceso.
6.2.5.4 Orden maestra de Acondicionamiento.
 
6.2.5.4.1 Deben existir una Orden e instrucciones maestras para el Acondicionamiento para cada producto y por un tamaño de Lote estimado, estos documentos maestros servirán para generar los documentos de trabajo.
6.2.5.4.2 La Orden maestra de Acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente:
6.2.5.4.2.1 Denominación genérica del producto y, en su caso, denominación distintiva, código interno asignado.
6.2.5.4.2.2 Lote o Número de Serie del Producto a Granel.
6.2.5.4.2.3 Presentación final.
6.2.5.4.2.4 Lista completa de todos los materiales necesarios para el Acondicionamiento del producto y su embalaje, que incluya códigos, cantidades y si aplica la Referencia Cruzada a sus Especificaciones.
6.2.5.4.2.5 Rendimiento Teórico con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.
6.2.5.4.3 La Orden de Acondicionamiento debe incluir al menos lo siguiente:
6.2.5.4.3.1 Representación gráfica del embalaje del producto o la Referencia Cruzada para su consulta.
6.2.5.4.3.2 Despeje del Área de trabajo que asegure que está libre de productos anteriores o materiales no necesarios.
6.2.5.4.3.3 Verificación de que el Área está en condiciones de Limpieza para iniciar el Acondicionamiento del producto.
6.2.5.4.3.4 Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso y el equipo a utilizar, incluyendo los parámetros críticos del proceso.
6.2.5.4.3.5 Los Controles en Proceso a realizar, instrucciones para el muestreo, la frecuencia y los límites de aceptación y referencias cruzadas a los procedimientos u otros documentos.
6.2.5.4.3.6 Instrucciones para la conciliación de materiales impresos.
6.2.5.4.3.7 Las Condiciones de Almacenamiento para el producto terminado.
6.2.5.4.3.8 Condiciones específicas necesarias para el manejo y Almacenamiento, de acuerdo a la naturaleza del producto.
6.2.5.4.4 Para los Dispositivos Médicos que únicamente requieren de embalaje, se deberá contar con un instructivo que detalle claramente cómo realizar dicho proceso, la Etiqueta debe indicar al menos el producto del que se trata, el registro sanitario, precauciones para su manejo.
6.2.5.5 Expediente del Dispositivo Médico.
6.2.5.5.1 Para cada tipo de Dispositivo Médico o familia de Dispositivos Médicos, el establecimiento debe generar y mantener uno o más expedientes ya sea que contengan o referencien documentos generados para demostrar conformidad con los requerimientos de esta Norma.
6.2.5.5.2 Los expedientes deberán incluir, pero no están limitados a:
6.2.5.5.2.1 Descripción general del Dispositivo Médico, intensión o propósito de uso, etiquetado, incluyendo las instrucciones para su uso.
6.2.5.5.2.2 Especificaciones del producto.
6.2.5.5.2.3 Especificaciones o procedimientos de Fabricación, Acondicionamiento, Almacenamiento, manejo y distribución.
6.2.5.5.2.4 Procedimientos de medición y monitoreo.
6.2.5.5.2.5 Requerimientos de Instalación.
6.2.5.5.2.6 Procedimientos de mantenimiento.
6.2.5.6 Expediente de Fabricación del producto.
 
6.2.5.6.1 Debe existir un Expediente de Fabricación por cada Lote, serie o unidad de producto, acorde con las condiciones autorizadas en el registro sanitario y contener la Orden e instrucciones de Producción y de Acondicionamiento con el Registro de las actividades.
6.2.5.6.2 Este expediente debe contener lo siguiente:
6.2.5.6.2.1 Orden e instrucciones de Producción.
6.2.5.6.2.2 Número de Lote o Serie del producto.
6.2.5.6.2.3 Números de Lotes o identificador del articulo y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la Fabricación.
6.2.5.6.2.4 Fechas y horas de inicio y término de las etapas más importantes de la Producción.
6.2.5.6.2.5 Identificación de quién ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta información debe ser trazable a un Registro de operadores y supervisores de las Áreas de Producción.
6.2.5.6.2.6 Registros de la supervisión.
6.2.5.6.2.7 Registro de los Controles en Proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron (inicial del nombre y primer apellido).
6.2.5.6.2.8 Rendimiento final obtenido durante las distintas etapas de Producción.
6.2.5.6.2.9 Cualquier Desviación a las instrucciones de Producción debe ser registrada, investigada y evaluada. La investigación debe ser concluida para la Liberación del Lote.
6.2.5.6.2.10 Cada expediente de Producción debe estar firmado de conformidad por el responsable sanitario o persona calificada de Aseguramiento de Calidad que certifique que el producto fue producido cumpliendo las BPF.
6.2.5.6.3 Expediente de Acondicionamiento.
6.2.5.6.3.1 Debe existir un expediente de Acondicionamiento por cada Lote, serie o unidad de producto y éste debe corresponder a las condiciones autorizadas en el registro sanitario, contener las instrucciones y el Registro de las actividades realizadas para el Acondicionamiento.
6.2.5.6.3.2 El expediente de Acondicionamiento se deberá integrar al expediente de Fabricación del producto y debe contener al menos lo siguiente:
6.2.5.6.3.2.1 Orden e instrucciones o procedimiento de Acondicionamiento.
6.2.5.6.3.2.2 Número de Lote o Serie del producto.
6.2.5.6.3.2.3 Números de Lote o identificador del articulo y cantidades del Producto a Granel, materiales de envase y empaque.
6.2.5.6.3.2.4 La conciliación de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad utilizada, la enviada a destrucción y los materiales devueltos.
6.2.5.6.3.2.5 Fecha y hora de inicio y término de las etapas del Acondicionamiento.
6.2.5.6.3.2.6 Identificación de quién ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta información debe ser trazable a un Registro de operadores y supervisores de las Áreas de Acondicionamiento.
6.2.5.6.3.2.7 Registros de la supervisión.
6.2.5.6.3.2.8 Registro de los Controles en Proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron (inicial del nombre y primer apellido).
6.2.5.6.3.2.9 Rendimiento final obtenido durante las distintas etapas de Acondicionamiento.
6.2.5.6.3.2.10 Cualquier Desviación a las instrucciones o procedimiento de Acondicionamiento debe ser registrada, investigada y evaluada. La investigación debe ser concluida para la liberación del producto.
6.2.5.6.3.2.11 Cada expediente de Acondicionamiento debe estar firmado de conformidad por el responsable sanitario o persona calificada del Área de Aseguramiento de Calidad para asegurar que la liberación del producto cumpla las BPF.
 
6.2.5.7 Métodos analíticos y de prueba.
6.2.5.7.1 Deben existir procedimientos escritos que describan los métodos, equipos e instrumentos utilizados para el análisis o evaluación de los Insumos y productos en las diferentes etapas de Fabricación.
6.2.5.7.2 Se debe conservar el Registro de los análisis y evaluaciones realizadas.
6.2.5.8 Otros documentos relacionados al cumplimiento de BPF.
6.2.5.8.1 Debe estar disponible documentación escrita relacionada al cumplimiento de BPF para el personal responsable de las actividades descritas en dicha documentación, la cual debe corresponder al nivel asignado en el Sistema de Gestión de Calidad y puede estar en forma de políticas, PNO, protocolos, Instructivos de trabajo, reportes, acuerdos entre otros.
6.2.5.8.2 Debe existir la evidencia documentada de la utilización de estos documentos o la realización de las actividades que en ellos se describan.
6.2.5.8.3 Debe existir documentación escrita para las siguientes actividades o procesos, esta lista no es limitativa y pueden existir más documentos relacionados:
6.2.5.8.3.1 Limpieza y/o Sanitización de Áreas, equipos y Sistemas Críticos.
6.2.5.8.3.2 Operación y mantenimiento de equipos e instrumentos.
6.2.5.8.3.3 Calificación de equipos y sistemas; y Validación de procesos.
6.2.5.8.3.4 Capacitación, Calificación y verificación de la efectividad de la Capacitación del personal en BPF, y temas técnicos relacionados a su actividad.
6.2.5.8.3.5 Lista de firmas con inicial del nombre y primer apellido y/o iniciales del personal involucrado en la Fabricación de los Dispositivos Médicos en todas sus etapas.
6.2.5.8.3.6 Transferencia de Tecnología.
6.2.5.8.3.7 Monitoreo ambiental.
6.2.5.8.3.8 Control de plagas.
6.2.5.8.3.9 Investigación de Desviaciones o No Conformidades.
6.2.5.8.3.10 Reporte de Quejas.
6.2.5.8.3.11 Reporte de Control de Cambios.
6.2.5.8.3.12 Devolución de productos.
6.2.5.8.3.13 Retiro de producto del mercado.
6.2.5.8.3.14 Reporte de autoinspección, Auditorías a proveedores, Auditorías de entidades regulatorias, Auditoría de clientes.
6.2.5.8.3.15 Compra de Insumos y órdenes de compra de productos importados, facturas, permisos de importación/ exportación.
6.2.5.8.3.16 Recepción de Insumos.
6.2.5.8.3.17 Almacenamiento.
6.2.5.8.3.18 Distribución.
6.2.5.8.3.19 Reporte de la Revisión Anual de los Productos indicados en el inciso 6.9.1.2.
6.2.5.8.3.20 Registros de muestreo.
6.2.5.8.3.21 Acuerdos Técnicos de Fabricación, distribución y de Calidad.
6.2.5.8.3.22 Registros de la liberación del producto.
6.2.5.8.3.23 Cada establecimiento en el país debe contar con los siguientes documentos legales:
6.2.5.8.3.23.1 Aviso de funcionamiento u original de licencia sanitaria y responsable sanitario.
 
6.2.5.8.3.23.2 Certificado de BPF vigente.
6.2.5.8.3.23.3 Ejemplar vigente del Suplemento para Dispositivos Médicos de la FEUM.
6.2.5.8.3.23.4 Original de registro sanitario, copia certificada o archivo digital validado.
6.2.5.8.3.23.5 Instructivo o indicaciones de uso autorizados por COFEPRIS.
6.3 Control de Cambios.
6.3.1 Debe existir un sistema documentado de Control de Cambios que incluya la gestión de riesgos para la evaluación e impacto del cambio propuesto sobre los procesos, proveedores, Sistemas Críticos, Sistemas Computacionales, Áreas, servicios, equipos, métodos analíticos, Especificaciones, documentación, disposiciones regulatorias y Calidad del producto.
6.3.2 Los cambios no planeados deben considerarse como Desviaciones o No Conformidades.
6.3.3 Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por representantes de las Áreas involucradas y por el responsable de la unidad de Calidad, quienes deben revisar, evaluar y aprobar el cambio propuesto.
6.3.4 Debe darse seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y asegurar su cierre de acuerdo a lo previamente establecido.
6.4 Gestión de compras.
6.4.1 Debe contar con un procedimiento donde se establezcan las actividades para el proceso de compra a fin de garantizar que el Insumo adquirido se ajuste a la especificación autorizada.
6.4.2 Deben tratarse con el proveedor los casos de incumplimiento de requisitos de compra de acuerdo al riesgo asociado con el Insumo adquirido y al cumplimiento de las especificaciones autorizadas.
6.4.3 Información de compra.
6.4.3.1 La información de compra deberá hacer referencia al Insumo adquirido la cual incluirá:
6.4.3.1.1 Especificaciones del Insumo.
6.4.3.1.2 Requisitos para la aceptación del Insumo.
6.4.3.1.3 Requisitos para la Calificación del personal del proveedor.
6.4.3.1.4 Requerimientos del Sistema de Gestión de Calidad.
6.4.4 Se debe asegurar que sean vigentes los requisitos o Especificaciones de compra antes de su comunicación al proveedor.
6.4.5 Se debe contar con un Acuerdo Técnico, en el que el proveedor notifique al comprador antes de la implementación de cualquier cambio que afecte las características del Insumo adquirido para cumplir con los requisitos de compra.
6.4.6 Se deben mantener los Registros y documentos de compras de acuerdo al inciso 6.2 de esta Norma.
6.4.7 Verificación del Insumo adquirido.
6.4.7.1 Se debe establecer e implementar la Inspección u otra actividad necesaria para garantizar que el Insumo adquirido cumpla con los requisitos de compra. El alcance de las actividades de verificación se basará en los resultados de la evaluación del proveedor, considerando los riesgos asociados.
6.4.7.2 Cuando se detecte o avise de cualquier cambio en el Insumo adquirido, se debe determinar si estos cambios afectan el proceso de Fabricación del producto.
6.4.7.3 Cuando el establecimiento tiene la intención de realizar la evaluación en las Instalaciones del proveedor, deberá indicar en el acuerdo de compra las actividades de verificación previstas y el método de liberación del producto.
6.4.7.4 Se deben mantener los Registros de la evaluación de acuerdo al inciso 6.2 de esta Norma.
 
6.5 Devoluciones.
6.5.1 Debe existir un procedimiento para el control de los productos devueltos, que indique:
6.5.1.1 Que deben ponerse en retención temporal/Cuarentena y ser evaluados por la unidad de Calidad para determinar si deben liberarse o destruirse.
6.5.1.2 Registros de recepción, identificación, evaluación y disposición final. El reporte debe contener como mínimo lo siguiente:
6.5.1.2.1 Nombre del producto, presentación, Número de Lote/Serie y Fecha de Caducidad o Vida Útil.
6.5.1.2.2 Fecha de devolución, cantidad devuelta.
6.5.1.2.3 Fecha y motivo de la devolución.
6.5.1.2.4 Nombre y localización de quien devuelve.
6.5.1.2.5 La evaluación para probar que el producto cumple con las Especificaciones, estándares de integridad, Seguridad, Calidad, identidad y pureza, debe incluir: la descripción de la ruta de distribución, Condiciones de Almacenamiento del producto devuelto, condiciones del etiquetado, decisión y destino final del producto.
6.5.1.2.5.1 No está permitida la recuperación de producto devuelto si durante la evaluación las condiciones del contenedor, los estuches o cajas, o los textos del etiquetado generan dudas de la integridad, Seguridad, identidad, concentración, Calidad o pureza del producto.
6.6 Medición, Análisis y Mejora.
6.6.1 Generalidades.
La organización debe planificar e implementar el monitoreo, medición, análisis y mejora para demostrar la conformidad del producto; garantizar la conformidad y mantener la efectividad del Sistema de Gestión de Calidad.
6.6.2 Monitoreo y medición.
6.6.2.1 Retroalimentación.
6.6.2.1.1 Se debe recopilar y controlar la información relacionada al cumplimiento de las Especificaciones de los Insumos, productos y procesos. Los métodos para obtener y usar esta información deben estar documentados.
6.6.2.1.2 Se deben documentar los procedimientos para el proceso de retroalimentación. Este proceso deberá incluir disposiciones para recopilar datos de la Producción, distribución y comercialización relacionados a la Calidad del producto.
6.6.2.1.3 La información recopilada en el proceso de retroalimentación servirá como entrada potencial en la gestión del riesgo para controlar y mantener las Especificaciones del producto, así como la Fabricación o procesos de mejora.
6.6.3 Gestión de Quejas.
6.6.3.1 Debe existir un responsable de la gestión de Quejas.
6.6.3.2 Debe existir un procedimiento para el manejo de Quejas, el cual debe incluir:
6.6.3.2.1 La obligatoriedad de la atención y documentación de todas las Quejas.
6.6.3.2.2 El proceso de investigación incluyendo el impacto a la Calidad, Seguridad y eficacia del producto.
6.6.3.2.3 Definición de las CAPA a realizar respecto al problema.
6.6.3.2.4 La forma y el tiempo de respuesta al cliente.
6.6.3.2.5 Indicar en qué casos se procederá al retiro de producto de mercado y notificar a la Secretaría de Salud, a través de la COFEPRIS.
 
6.6.3.3 Como parte de la investigación de una Queja de un Lote o unidad de producto defectuoso, debe extenderse la evaluación prospectiva y retrospectiva a otros Lotes con el fin de determinar si éstos también están afectados.
6.6.3.4 Los Registros de las Quejas deben como mínimo contar con lo siguiente:
6.6.3.4.1 Nombre del producto, presentación y Número de Lote/Serie.
6.6.3.4.2 Fecha de recepción de la Queja por el Titular del Registro Sanitario.
6.6.3.4.3 Cantidad involucrada.
6.6.3.4.4 Motivo.
6.6.3.4.5 Nombre y ubicación de quien la genera.
6.6.3.4.6 Fecha de la Queja.
6.6.3.4.7 Consecuencia.
6.6.3.4.8 Resultado de la investigación.
6.6.3.4.9 Acciones tomadas.
6.6.3.4.10 Todas las Quejas deben registrarse de forma cruzada con los reportes de investigación generados y hacer referencia a los correspondientes Registros del Lote, Número de Serie y/o presentación involucrada.
6.6.3.5 Se debe efectuar una revisión de las Quejas, para identificar tendencias en problemas específicos o recurrentes y tomar las medidas necesarias y en caso de ser necesario notificar a la Secretaría de Salud a través de la COFEPRIS.
6.6.3.6 Deben contar con un procedimiento para notificar a la COFEPRIS, los eventos adversos relacionados a una Queja de conformidad con la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.14 de esta Norma.
6.6.4 Auditorías.
6.6.4.1 Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de ejecución de una Auditoría que contenga al menos:
6.6.4.1.1 El alcance de cada tipo de Auditoría.
6.6.4.1.2 La Calificación del grupo auditor incluyendo:
6.6.4.1.2.1 Experiencia, entrenamiento, habilidades, disponibilidad e independencia del Área auditada.
6.6.4.1.2.2 Proceso de ejecución: planeación, responsabilidades, requisitos, Registros, reporte.
6.6.4.1.2.3 La frecuencia de Auditorías y el establecimiento de un programa permanente de Auditorías.
6.6.4.2 Para efectos de esta Norma las Auditorías se clasifican en: Auditorías Internas (autoinspecciones), Auditorías a proveedores y Auditorías externas (entidades regulatorias o unidades certificadoras autorizadas).
6.6.4.2.1 Auditorías internas (autoinspecciones):
Debe existir un sistema de autoinspección para la evaluación del Sistema de Gestión de Calidad y del nivel de cumplimiento en BPF.
6.6.4.2.1.1 Las Auditorías de autoinspección deben ser conducidas por personal independiente al Área auditada. Éstas también pueden ser realizadas por personal externo.
6.6.4.2.1.2 Los siguientes aspectos deberán evaluarse siguiendo un programa preestablecido para verificar su conformidad con los principios del Sistema de Gestión de Calidad:
6.6.4.2.1.2.1 Todas las autoinspecciones deberán quedar registradas. Los informes incluirán todas las observaciones realizadas durante las Inspecciones y, en su caso, las propuestas de Acciones Correctivas deberán registrarse en el sistema CAPA del establecimiento.
6.6.4.2.1.2.2 Los resultados de las autoinspecciones deben ser comunicados al personal involucrado.
 
6.6.4.2.2 Auditorías a proveedores.
6.6.4.2.2.1 Los establecimientos deben determinar con base en una evaluación de riesgos aquellos proveedores de Insumos que tengan un impacto en la Calidad, Seguridad y eficacia de los Dispositivos Médicos.
6.6.4.2.2.2 Se deben establecer criterios para la evaluación y selección de proveedores las cuales incluyan:
6.6.4.2.2.2.1 La capacidad del proveedor para proporcionar productos que cumplan con los requisitos de la organización.
6.6.4.2.2.2.2 El desempeño del proveedor.
6.6.4.2.2.2.3 El efecto del producto comprado en la Calidad del Dispositivo Médico.
6.6.4.2.2.2.4 El riesgo asociado con el Dispositivo Médico.
6.6.4.2.2.3 Debe existir un procedimiento para la ejecución de Auditorías para proveedores de Insumos, prestadores de servicios de análisis, prestadores de servicios a Sistemas Críticos y equipos y maquiladores de procesos de Fabricación.
6.6.4.2.2.4 Debe existir un programa de Auditorías periódicas, asimismo, se debe contar con evidencia documental para demostrar el cumplimiento del mismo.
6.6.4.2.2.4.1 La periodicidad de las Auditorías a proveedores debe establecerse con base al nivel de riesgo en el proceso, el impacto y en los reportes de Calificación previos.
6.6.4.2.2.5 Los reportes de Auditorías a proveedores deben formar parte del expediente de Calificación del proveedor.
6.6.5 Monitoreo y medición de proceso.
6.6.5.1 El establecimiento debe tener un proceso formal para revisar al menos una vez al año el Sistema de Gestión de Calidad. La revisión debe incluir:
6.6.5.2 La medición del cumplimiento de los objetivos del Sistema de Gestión de Calidad.
6.6.5.3 La evaluación de los indicadores de desempeño que se pueden utilizar para monitorear la eficacia de los procesos dentro del Sistema de Gestión de Calidad, incluye al menos:
6.6.5.3.1 Quejas, retiro de producto, devoluciones, Desviaciones, CAPA, cambios en los procesos; retroalimentación de las actividades contratadas; Auditorias y gestión de riesgos.
6.6.5.4 Normas, directrices y las cuestiones de Calidad que surjan y pueden impactar en el Sistema de Gestión de Calidad.
6.6.5.5 Las innovaciones que puedan mejorar el Sistema de Gestión de Calidad.
6.6.5.6 Los cambios en objetivo y el entorno empresarial.
6.6.6 Monitoreo y medición del producto.
6.6.6.1 Debe existir una revisión sistemática anual de la Calidad de cada producto. El responsable sanitario debe asegurar la implementación del sistema de monitoreo y medición y designar a la persona responsable de su ejecución y difusión.
6.6.6.2 Los objetivos del monitoreo y medición del producto son los de la verificación del desempeño del producto, la consistencia del proceso de Fabricación, identificación de mejoras al producto y proceso de Fabricación, así como la determinación de la necesidad de recalificación de los procesos de Fabricación.
6.6.6.2.1 Con base en el monitoreo y medición del producto se podrá determinar la necesidad de llevar a cabo cambios en el proceso de Fabricación, en los Controles en Proceso y en las Especificaciones; con base en el análisis de tendencias y valoración de riesgos.
6.6.6.3 Debe existir un procedimiento para llevar a cabo el monitoreo y medición del producto que contenga los objetivos para determinar y justificar las Áreas seleccionadas en la revisión, así como la posible extensión de la revisión.
6.6.6.4 El monitoreo y medición del producto podrá llevarse a cabo, cuando se justifique agrupando
familias de productos.
6.6.6.5 Debe existir un Registro de la Revisión Anual de cada producto, el cual debe contener al menos la información siguiente:
6.6.6.5.1 Nombre, presentación y Fecha de Caducidad.
6.6.6.5.2 Número de Lotes fabricados en el año, Número de Lotes aprobados con Desviaciones o No Conformidades y Número de Lotes rechazados.
6.6.6.5.3 Revisión de los materiales de partida.
6.6.6.5.4 Resumen con los datos de las operaciones críticas, Controles de Proceso y producto terminado que permita el análisis de tendencias.
6.6.6.5.5 Registro de las Desviaciones o No Conformidades, resultados fuera de Especificaciones, Control de Cambios, devoluciones, Quejas, retiro de producto del mercado incluyendo el informe de la investigación y conclusiones de las acciones realizadas.
6.6.7 Control de producto no conforme.
6.6.7.1 Desviaciones o No Conformidades.
6.6.7.1.1 Los productos en cualquiera de sus etapas que no cumplan las Especificaciones establecidas o que sean fabricados fuera de los procedimientos establecidos deben ser identificados y colocados en retención temporal o Cuarentena.
6.6.7.1.2 Debe emitirse un reporte de Desviación o No Conformidad para definir el nivel y la extensión de la No Conformidad, así como para establecer las Acciones Correctivas tal como si puede ser Reacondicionado, recuperado, reprocesado, retrabajado o rechazado.
6.6.7.1.3 Debe existir una investigación de las Desviaciones o No Conformidades para determinar el análisis de la causa raíz. Este análisis puede determinarse con base en los principios de gestión de riesgos.
6.6.7.1.3.1 Debe ser establecida una metodología para la investigación de Desviaciones, No Conformidades o aumento en tendencias que incluya el uso de herramientas técnicas y/o estadísticas para determinar la(s) causa(s) raíz, la definición de responsables y las fechas compromiso. En los casos en los que la(s) causa(s) raíz no pueda(n) determinarse, debe considerarse la(s) causa(s) más probable(s), y abordar ésta(s). La profundidad de la investigación debe ser acorde con la importancia y el riesgo asociado.
6.6.7.2 Manejo de producto no conforme.
6.6.7.2.1 Debe existir un procedimiento que describa:
6.6.7.2.1.1 La identificación del producto no conforme.
6.6.7.2.1.2 El control del producto no conforme incluyendo la segregación y la prevención del uso inadvertido del producto o de la Instalación donde se procesó.
6.6.7.2.1.3 Las acciones a tomar en los casos de reacondicionamiento, recuperación, Reproceso o Retrabajo de Lotes.
6.6.7.3 Recuperación, Reproceso o Retrabajo.
6.6.7.3.1 Los procesos de recuperación, Reproceso o Retrabajo deben ser autorizados por el responsable sanitario o la persona que él designe.
6.6.7.3.2 El responsable sanitario o persona autorizada debe establecer la disposición final del producto.
6.6.7.3.3 El Retrabajo o el Reproceso no están permitidos en productos estériles dosificados en su Envase Primario.
6.6.7.3.4 Los Lotes recuperados deben ser sometidos a análisis de Calidad y la documentación debe demostrar que la Calidad del Lote recuperado es equivalente a la del proceso original.
6.6.7.3.5 Los productos rechazados deben ser identificados y segregados hasta su disposición o destino final.
6.6.7.3.6 Debe emitirse una orden e instrucciones de Retrabajo, recuperación o Reproceso específico para cada Lote o serie.
 
6.6.7.3.7 En el caso de Reprocesos o Reacondicionamiento se debe asignar un Número de Lote/Serie diferente al original, lo cual debe ser autorizado por el responsable sanitario.
6.6.7.3.8 La Liberación de un Lote retrabajado, recuperado o reprocesado debe seguir los pasos descritos en el inciso 14 de esta Norma y contar con la autorización del responsable sanitario o persona que él designe.
6.6.8 Análisis de datos.
6.6.8.1 Se debe contar con procedimientos para determinar, recopilar y analizar datos que demuestren la idoneidad, adecuación y efectividad del Sistema de Gestión de Calidad.
6.6.8.2 Los procedimientos deben incluir la determinación de los métodos apropiados, incluidas las técnicas estadísticas y la extensión de su uso.
6.6.8.3 El análisis de los datos debe incluir la información generada como resultado del monitoreo y la medición y de otras fuentes relevantes e incluir, como mínimo, lo siguiente:
6.6.8.3.1 Retroalimentación; Quejas, retiro de producto, devoluciones, Desviaciones, CAPA, cambios en los procesos; tendencias de los procesos y productos, retroalimentación de las actividades contratadas; Auditorias y gestión de riesgos.
6.6.8.4 Si el análisis de datos muestra que el Sistema de Gestión de Calidad no es adecuado o efectivo, el establecimiento debe usar este análisis como entrada para la mejora como se indica en el inciso 6.6.9 de esta Norma.
6.6.9 Mejora.
6.6.9.1 El responsable del Sistema de gestión de Calidad debe identificar e implementar cualquier cambio necesario para asegurar y mantener la idoneidad y efectividad continuas del Sistema de Gestión de Calidad, así como la Seguridad y desempeño del Dispositivo Médico, mediante el uso de la política de Calidad, objetivos de Calidad, resultados de Auditoría, Tecnovigilancia, análisis de datos, CAPA y revisión de la gestión.
6.6.10 CAPA.
6.6.10.1 Debe existir un sistema para la implementación de las CAPA resultantes de las No Conformidades, Quejas, devoluciones, fuera de Especificaciones, Auditorías, tendencias y las que defina el propio sistema.
6.6.10.2 Debe ser establecida una metodología para la investigación de Desviaciones, No Conformidades o aumento en tendencias que incluya el uso de herramientas técnicas y/o estadísticas para determinar la causa raíz, la definición de responsables y las fechas compromiso.
6.6.10.3 Se debe dar seguimiento a las CAPA implementadas para verificar su efectividad.
6.6.10.4 Cuando una CAPA dé resultado en un cambio de diseño o cambios al proceso de Fabricación, se debe verificar que cualquier nuevo riesgo sea evaluado de acuerdo a los principios de gestión de riesgos.
6.6.10.5 Acción Correctiva.
6.6.10.5.1 El responsable del proceso en el que se detecta la No Conformidad o Desviación debe tomar medidas para eliminar la causa de ésta a fin de prevenir su recurrencia. Se deben tomar todas las Acciones Correctivas necesarias de manera inmediata o justificar su retraso. El tipo de Acciones Correctivas deberá ser proporcional a los efectos de las No Conformidades encontradas.
6.6.10.5.2 Verificar que la Acción Correctiva no afecte negativamente la capacidad de cumplir las especificaciones o condiciones de registro autorizadas, la Seguridad y el desempeño del Dispositivo Médico.
6.6.10.6 Acción Preventiva.
6.6.10.6.1 El responsable del proceso en el que se detecta la No Conformidad o Desviación debe determinar la acción para eliminar las causas de ésta, con el fin de prevenir su recurrencia. Las Acciones Preventivas deben ser proporcionales a los efectos potenciales asociadas al riesgo.
6.6.10.6.2 Verificar que la acción no afecte negativamente la capacidad de cumplir con los requisitos o la Seguridad y el rendimiento del Dispositivo Médico.
6.7 Los establecimientos que cuenten con certificación bajo el estándar ISO13485 vigente emitida por organismos autorizados por las entidades de acreditación nacionales o las reconocidas internacionalmente, en
la evaluación de la conformidad se reconocerá como equivalente a los requisitos establecidos en el apartado 6 de esta Norma, por lo que las Inspecciones se efectuarán bajo un enfoque reducido exceptuando el inciso 6 y sus subincisos de esta Norma.
7. Gestión de Riesgos de Calidad
7.1 El establecimiento debe contar con un Sistema de Gestión de Riesgos de Calidad que asegure de forma científica y sistemática las acciones para identificar, mitigar y controlar las fallas potenciales en los sistemas, operaciones y procesos que afecten la Calidad de los productos.
7.2 La metodología para la Gestión de Riesgo en los sistemas, operaciones y procesos deberá estar sustentados en herramientas de análisis comprobadas y de acuerdo a su nivel de riesgo, con el fin de asegurar la gestión efectiva y lógica de las prioridades y estrategias para la Gestión de Riesgos de Calidad.
7.3 Debe existir un conjunto de procedimientos que evidencie la implementación, Capacitación y Calificación del personal encargado del Sistema de Gestión de Riesgos de Calidad y su aplicación.
7.4 Las valoraciones de riesgo realizadas deberán ser documentadas de forma tal que sean la base para la elaboración del PMV, así como la evidencia técnica para las Desviaciones y cambios críticos de sistemas, operaciones y procesos y ser el soporte de evaluación de CAPA.
7.5 Deberá existir un método eficiente de comunicación que asegure que el análisis y acciones documentadas en la metodología de riesgo son del conocimiento de la organización como parte del Sistema de Gestión de Calidad.
7.6 Se debe establecer la verificación continua del resultado del proceso de Gestión de Riesgos de Calidad que garanticen su vigencia y la Robustez del Sistema de Gestión de Calidad.
7.7 Para la implementación de la Gestión de Riesgos de Calidad podrá consultarse el Apéndice denominado "Aplicación de la administración de Riesgos a los Dispositivos Médicos" del Suplemento para Dispositivos Médicos de la FEUM.
8. Diseño y desarrollo
8.1 Generalidades.
8.1.1 El responsable del área de desarrollo debe documentar los procedimientos de diseño y desarrollo.
8.2 Diseño y planificación del desarrollo.
8.2.1 El responsable del Área de desarrollo debe planificar y controlar el diseño y desarrollo del producto. Según corresponda, el diseño y los documentos de planificación del desarrollo deben conservarse y actualizarse conforme al avance del diseño y desarrollo.
8.2.2 Durante la planificación del diseño y desarrollo, se debe documentar:
8.2.2.1 Las etapas de diseño y desarrollo.
8.2.2.2 La(s) revisión(es) necesaria(s) en cada etapa de diseño y desarrollo.
8.2.2.3 Las actividades de verificación, Validación y transferencia del diseño que son apropiadas en cada etapa del diseño y desarrollo.
8.2.2.4 Las responsabilidades y autorizaciones para el diseño y desarrollo.
8.2.2.5 Los métodos para garantizar la Trazabilidad de las entradas y productos del diseño y desarrollo.
8.2.2.6 Los recursos necesarios, incluida la competencia necesaria del personal.
8.3 Entradas de diseño y desarrollo.
8.3.1 Se deben determinar y conservar Registros de las entradas relacionadas con los requisitos del producto.
8.3.2 Estas entradas deben incluir:
8.3.2.1 Requisitos de rendimiento, funcionalidad y Seguridad, de acuerdo con el uso previsto.
8.3.2.2 Requisitos y disposiciones aplicables.
 
8.3.2.3 Resultado(s) aplicable(s) de la gestión del riesgo.
8.3.2.4 Información derivada de diseños similares anteriores.
8.3.2.5 Otros requisitos esenciales para el diseño y desarrollo del producto y los procesos.
8.3.3 Los Registros de las entradas de diseño y desarrollo serán revisados por el responsable del Área de desarrollo para su uso apropiado y aprobación.
8.3.4 Los requisitos deberán ser completos, inequívocos, disponibles para ser verificados o validados, y no ser contradictorios.
8.4 Productos de diseño y desarrollo.
8.4.1 Los productos de diseño y desarrollo deberán:
8.4.1.1 Cumplir los requisitos de entrada para el diseño y desarrollo.
8.4.1.2 Proporcionar la información adecuada para la compra, Producción y prestación del servicio.
8.4.1.3 Contener o consultar los Criterios de Aceptación del producto.
8.4.1.4 Especificar las características del producto que son esenciales para su uso seguro y adecuado.
8.4.2 Los resultados del diseño y desarrollo deben estar en una forma adecuada para la verificación contra el diseño y las entradas de desarrollo. Deben ser aprobados por el responsable del Área de desarrollo antes del lanzamiento.
8.4.3 Se deben conservar Registros de los productos de diseño y desarrollo.
8.5 Revisión de diseño y desarrollo.
8.5.1 Las revisiones sistemáticas de diseño y desarrollo se realizarán de conformidad con los planes preestablecidos y documentados para:
8.5.1.1 Evaluar la capacidad de los resultados de diseño y desarrollo para cumplir los requisitos.
8.5.1.2 Identificar y proponer acciones necesarias para que el Dispositivo Médico cumpla con la intención de uso aprobada en el diseño.
8.5.2 Los participantes en tales revisiones deben incluir representantes de funciones relacionadas con el diseño y la etapa de desarrollo que se está revisando.
8.5.3 Se deben conservar Registros de los resultados de las revisiones y cualquier acción necesaria e incluir la identificación del diseño bajo revisión, los participantes involucrados y la fecha de la revisión.
8.6 Verificación de diseño y desarrollo.
8.6.1 La verificación de diseño y desarrollo debe realizarse de acuerdo con lo planeado y documentado para asegurar que los productos de diseño y desarrollo hayan cumplido los requisitos de entrada.
8.6.2 El responsable del Área de desarrollo debe documentar los planes de verificación que incluyen métodos, Criterios de Aceptación tales como técnicas estadísticas con una justificación para el tamaño de la Muestra.
8.6.3 Si el uso previsto requiere que el Dispositivo Médico esté conectado o tenga una interfaz con otro(s) Dispositivo(s) Médico(s), la verificación debe incluir la confirmación de que los productos cumplen con las entradas de diseño cuando están conectados o interconectados.
8.6.4 Se deben conservar los Registros de los resultados y las conclusiones de la verificación y las acciones necesarias.
8.7 Validación de diseño y desarrollo.
8.7.1 La Validación de diseño y desarrollo debe realizarse de acuerdo con lo planeado y documentado para garantizar que el producto resultante sea capaz de cumplir los requisitos para la aplicación especificada o uso previsto.
8.7.2 El establecimiento debe documentar los planes de Validación que incluyen métodos, Criterios de Aceptación tales como técnicas estadísticas con una justificación para el tamaño de la Muestra.
8.7.3 La Validación del diseño se llevará a cabo en un producto representativo. El producto representativo
incluye unidades de Producción iniciales, Lotes o sus equivalentes. El fundamento de la elección del producto utilizado para la Validación se debe registrar.
8.7.4 Como parte de la Validación de diseño y desarrollo, el responsable del Área de desarrollo debe realizar evaluaciones clínicas o evaluaciones de rendimiento del Dispositivo Médico de acuerdo con los requerimientos regulatorios para la obtención del Registro Sanitario.
8.7.5 Un Dispositivo Médico utilizado para evaluación clínica o evaluación del rendimiento no se considera liberado para uso del cliente.
8.7.6 Si el uso previsto requiere que el Dispositivo Médico esté conectado o tenga una interfaz con otro(s) Dispositivo(s) Médico(s), la Validación debe incluir la confirmación de que los requisitos para la aplicación o el uso previsto se han cumplido cuando están conectados o interconectados.
8.7.7 La Validación debe completarse antes del lanzamiento del producto para su comercialización.
8.7.8 Se deben conservar los Registros de los resultados y la conclusión de la Validación y las acciones necesarias.
8.8 Transferencia de diseño y desarrollo.
8.8.1 El responsable del Área de desarrollo deberá documentar los procedimientos para la transferencia de productos de diseño y desarrollo a Fabricación. Estos procedimientos deben asegurar que los productos de diseño y desarrollo sean verificados como adecuados para la Fabricación antes de convertirse en Especificaciones de Producción final y que la capacidad de Producción puede cumplir los requisitos del producto.
8.8.2 Los resultados y conclusiones de la transferencia deben registrarse.
8.9 Control de Cambios de diseño y desarrollo.
8.9.1 El responsable del Área de desarrollo debe documentar los procedimientos para controlar los cambios de diseño y desarrollo.
8.9.2 El responsable del Área de desarrollo debe determinar la importancia del cambio en función del rendimiento, la funcionalidad, Seguridad y los requerimientos regulatorios para la obtención del Registro Sanitario del Dispositivo Médico y su uso previsto.
8.9.3 Se deben identificar los cambios de diseño y desarrollo antes de su implementación. Los cambios deben ser:
8.9.3.1 Revisados.
8.9.3.2 Verificados.
8.9.3.3 Validados.
8.9.3.4 Aprobados.
8.9.4 La revisión de los cambios de diseño y desarrollo debe incluir la evaluación del efecto de los cambios en los componentes, productos en proceso o ya entregados, entradas o salidas de gestión de riesgos y procesos de Fabricación.
8.9.5 Se deben conservar Registros de cambios, su revisión y cualquier acción necesaria.
8.10 Expediente de diseño y desarrollo.
8.10.1 El establecimiento debe mantener un expediente del diseño y desarrollo para cada tipo de Dispositivo Médico o familia de dispositivos. Este expediente debe incluir o hacer Referencia Cruzada a los Registros generados para demostrar la conformidad con los requisitos para diseño y desarrollo y los cambios efectuados.
9. Personal
9.1 Debe existir un organigrama, autorizado por el responsable sanitario y actualizado, en el que se establezcan claramente los niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes departamentos o Áreas. Las responsabilidades deberán estar claramente indicadas en la descripción del puesto.
9.1.1 La unidad de Fabricación y la unidad de Calidad deben ser completamente independientes dentro de la estructura organizacional, no dependiendo o reportando una a la otra.
9.1.2 El responsable sanitario debe ocupar el mayor nivel jerárquico del Área de Calidad del establecimiento y reportar directamente al puesto más alto del mismo.
9.1.2.1 El responsable sanitario debe tener como mínimo estudios de licenciatura en el Área farmacéutica, química, biológica, medicina, biomédica, bioquímica u otra profesión, siempre y cuando sea afín al proceso; título y cédula profesional expedidos y registrados por las autoridades educativas competentes o documento equivalente para el caso de extranjeros, reconocido por las autoridades educativas competentes; así como conocimiento y experiencia demostrable a través del currículum vitae, acorde al proceso, que permita la toma de decisiones en aspectos de BPF o BPAD.
9.1.2.2 El responsable sanitario es responsable de la Calidad del producto, de manera conjunta con la máxima autoridad de la organización, tiene la responsabilidad de asegurar que se cuenta con un Sistema de Gestión de Calidad.
9.1.2.3 El responsable sanitario designará por escrito a su auxiliar, quien será la persona que atenderá cualquier eventualidad cuando se encuentre ausente, y tendrá que cumplir con los requisitos que establecen la Ley General de Salud, el Reglamento de Insumos para la Salud y demás disposiciones aplicables para los responsables sanitarios.
9.1.3 Delegación de funciones.
9.1.3.1 El responsable sanitario puede designar por escrito a la(s) persona(s) que atenderá(n) diversas tareas incluyendo la firma de documentos operativos, cuando éste se encuentre ausente o bajo circunstancias especiales que lo ameriten, por ejemplo, proyectos concurrentes y carga de trabajo.
9.1.3.2 La(s) persona(s) designada(s) tendrá(n) que cumplir con los requisitos establecidos en las disposiciones aplicables para responsables sanitarios.
9.1.4 El responsable sanitario debe autorizar los Documentos Maestros que garanticen el cumplimiento de las BPF y los documentos básicos del Sistema de Gestión de Calidad, los documentos generados a partir de éstos podrán ser firmados conforme a lo declarado en su sistema de documentación.
9.1.5 Para las plantas de Fabricación establecidas en México, el propietario del establecimiento será responsable conjuntamente con el responsable sanitario en el cumplimiento de esta Norma y las demás disposiciones aplicables.
9.1.5.1 Para plantas de Fabricación establecidas en el extranjero, el Titular del Registro Sanitario y/o su representante legal en México, de manera conjunta con el responsable sanitario (responsable de la unidad de Calidad), serán responsable del cumplimiento de esta Norma.
9.2 Debe existir un sistema de selección, Capacitación, evaluación y Calificación, que garantice que el personal cuenta con la formación académica, conocimientos y experiencia necesarios para que desempeñen sus funciones y responsabilidades de acuerdo a lo previsto en el perfil.
9.3 Debe existir un programa anual de Capacitación que incluya temas de BPF o BPAD, operaciones específicas al puesto, higiene y Seguridad, se debe conservar evidencia de su aplicación. La Capacitación debe incluir temas específicos para el personal que trabaja en Áreas donde existen riesgos de Contaminación o manipulación de materiales o productos altamente activos, tóxicos o sensibles.
9.3.1 La efectividad de la Capacitación debe evaluarse al menos una vez al año, a través de pruebas de competencia que demuestren la habilidad o pericia del personal en las tareas asignadas.
9.4 El personal debe portar ropa de trabajo limpia y confortable y el equipo de protección, diseñado para evitar la Contaminación de los productos y de las Áreas de Fabricación, así como riesgos de salud ocupacional.
9.4.1 Los requerimientos de indumentaria para cada Área de Fabricación dependerán de la clasificación del Área con base al nivel de riesgo del Dispositivo Médico y deben estar definidos por escrito en los procedimientos normalizados de operación, incluyendo la disposición de indumentaria desechable.
9.5 El personal de nuevo ingreso debe someterse a un examen médico con la finalidad de verificar que el estado de la salud de la persona no compromete la Calidad de los productos.
9.6 Los requerimientos de evaluación médica periódica del personal de Fabricación y Calidad dependerán
del tipo de producto y proceso de Fabricación que realicen.
9.6.1 Se deben documentar las causas de ausencia por enfermedades transmisibles del personal y verificar su estado de salud al momento del regreso al desarrollo de su actividad, así como tomar las acciones necesarias si el diagnóstico es positivo.
9.7 Cualquier integrante del personal que muestre una posible enfermedad o lesión abierta, de acuerdo con un examen médico o por supervisión física, y que pueda afectar de manera adversa la Calidad de los Dispositivos Médicos, deberá ser excluido del contacto directo con los componentes e Insumos utilizados en la Fabricación de éstos, de los materiales en proceso del producto terminado, hasta que su condición sea determinada por personal médico competente. Todo el personal debe ser instruido para reportar al personal de supervisión cualquier condición de enfermedad que pueda tener efectos adversos sobre los procesos de Fabricación de los Dispositivos Médicos.
9.8 Si el personal de las Áreas de Fabricación donde el Dispositivo Médico o Insumos se encuentren expuestos, tiene que salir de las Áreas, debe cambiarse la indumentaria de trabajo.
9.9 El personal debe cumplir con los PNO correspondientes a cada Área.
9.10 El personal no debe usar joyas, ni cosméticos en las Áreas de Fabricación incluyendo el Acondicionamiento donde el Dispositivo Médico o sus materiales se encuentren expuestos.
9.11 El personal externo que preste asesoría técnica, consultoría, así como contratistas, para cualquiera de los incisos incluidos en esta Norma, debe tener la formación académica, entrenamiento y experiencia demostrables a través de currículum vitae, para hacer las recomendaciones sobre los servicios para los que son requeridos, así como realizar sus funciones sin poner en riesgo la Calidad de los Dispositivos Médicos fabricados.
9.11.1 Se deben mantener Registros indicando el nombre, la experiencia y el tipo de servicio que presta el personal externo o consultor.
9.11.2 El personal temporal o consultores no deben llevar a cabo el dictamen final del Dispositivo Médico.
9.12 El personal no debe ingerir, ni almacenar alimentos, ni bebidas de ningún tipo en las Áreas de Fabricación, laboratorios, y almacén, ni fumar en ninguna de las Áreas del establecimiento excepto en aquellas que estén designadas para ello.
9.13 El personal temporal operativo debe sujetarse a los mismos requisitos que el personal de base, previo curso de inducción a la actividad que va a realizar.
9.14 El personal de nuevo ingreso, tanto temporal como de base debe laborar bajo supervisión de personal calificado hasta que demuestre estar calificado para llevar a cabo su función.
10. Instalaciones y equipo
10.1 Generalidades.
10.1.1 El establecimiento debe estar diseñado, construido y conservado de acuerdo con las operaciones que en él se efectúen tomando como base el nivel de riesgo del Dispositivo Médico. Su diseño y construcción debe permitir su Limpieza, orden, mantenimiento y prevención de la Contaminación, así mismo, los flujos del personal y materiales deben seguir una secuencia lógica.
10.1.2 Debe existir una valoración de riesgos para definir los requerimientos del Dispositivo Médico con base a su clasificación de riesgo, que incluya los procesos empleados, los Sistemas Críticos y el alcance de la Instalación.
10.1.3 El tamaño del establecimiento y el número de Áreas debe estar acorde a la capacidad de Fabricación, equipos, diversidad de Dispositivos Médicos y tipo de actividades que se realicen en cada una de ellas.
10.1.4 Las Áreas y equipos deben estar localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que permitan su correcta operación.
10.1.5 Las Áreas, equipos de Fabricación y Sistemas Críticos que impacten directamente en la Calidad del producto deben ser calificados y validados.
10.1.6 Se debe contar con sistemas alternos de suministro de energía, para mantener las condiciones de los Sistemas Críticos involucrados en la Fabricación.
 
10.1.7 Todas las operaciones involucradas en el procesamiento aséptico deben contar con sistemas de suministros alternos de energía.
10.1.8 Se debe contar con indicadores y alarmas para detectar oportunamente fallas en los Sistemas Críticos, para tomar las medidas necesarias de acuerdo al PNO correspondiente.
10.2 Instalaciones.
10.2.1 Consideraciones.
10.2.1.1 Deben existir Áreas de Fabricación, laboratorio y otros cuartos que estén involucrados en la Fabricación los cuales deben ser de materiales que permitan su Limpieza, mantenerlos libres de polvo, insectos, plagas y facilitar su mantenimiento, a fin de minimizar el riesgo de Contaminación.
10.2.1.2 Se deben efectuar actividades para la prevención, control y erradicación de fauna nociva conforme a un programa establecido.
10.2.1.3 Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las Instalaciones y edificios bajo un programa a fin de asegurar que las operaciones de Reparación y mantenimiento no representen riesgo a la Calidad del producto.
10.2.1.4 En caso de trabajos de construcción o remodelación se deben aplicar medidas para evitar Contaminación de Áreas y/o productos.
10.2.1.5 Todas las Instalaciones y edificios deben estar sujetos a instrucciones escritas para su Limpieza y su Sanitización.
10.2.1.6 La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser adecuadas a las actividades que se realicen en cada una de las Áreas y no deben afectar directa o indirectamente al producto, equipo y personal.
10.2.1.7 El ingreso de personal a las Instalaciones o Áreas debe controlarse de acuerdo a las actividades que en ellas se realicen. Las Áreas de Producción y Acondicionamiento no deben usarse como vías de paso para el personal e Insumos.
10.2.1.8 Las Áreas de Fabricación deben estar identificadas, separadas para cada uno de los procesos de Fabricación; en caso de procesos en los que se efectúen más de una operación de manera continua debe efectuarse la gestión de riesgos y justificar el diseño de las Áreas.
10.2.2 Áreas de Producción.
10.2.2.1 Deben contar con Áreas específicas para: la recepción, Inspección y/o muestreo, pesado y/o Surtido de Insumos; Producción, almacén de Producto a Granel y Acondicionamiento.
10.2.2.2 El diseño y ubicación de las Áreas debe ser tal que el flujo de personal, Insumos, producto en proceso, producto terminado y desechos se efectúe en orden lógico y secuencial de acuerdo al proceso de Fabricación; evitando flujos cruzados, minimizando el riesgo de Contaminación al producto y considerando los niveles de Limpieza conforme a la clasificación indicada en el Apéndice A Normativo de esta Norma.
10.2.2.3 Las Áreas de Producción deben clasificarse con base en el Apéndice A Normativo de esta Norma.
10.2.2.3.1 Se debe contar con monitoreo ambiental de las Áreas.
10.2.2.4 El diseño de las Áreas de Producción debe contemplar cuartos para el acceso de personal, cambio de ropa de acuerdo a la clasificación del Apéndice A Normativo de esta Norma.
10.2.2.4.1 El acceso a las Áreas de Producción debe ser restringido y controlado.
10.2.2.5 De acuerdo a la clasificación del Área de Fabricación y nivel de riesgo del producto; las Instalaciones de ductos de ventilación, líneas de energía eléctrica y otros servicios inherentes a las Áreas de Producción deben encontrarse ocultas o fuera de éstas. Su ubicación y diseño debe ser tal, que permita su mantenimiento y en los casos en que se utilicen líquidos volátiles en las Áreas productivas, deberá contarse con Instalaciones antiexplosión y campanas de extracción.
10.2.2.6 Las tuberías fijas deben estar identificadas de acuerdo al código de la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.6 de esta Norma, y en los casos en que aplique la dirección del flujo.
10.2.2.7 Las tuberías por las que se transfieran Materias Primas, Productos intermedios o a Granel, deben ser de un material inerte no Contaminante y éstas deben estar identificadas.
10.2.2.8 En caso que para la Fabricación de Dispositivos Médicos se requiera el uso de agua, debe efectuarse la gestión de riesgos a fin de determinar el tipo de agua que se requiere para el producto y proceso que se realiza, así como el tipo de sistema de generación y distribución o equipo de generación.
10.2.2.8.1 Cuando el tipo de agua sea de grado farmacéutico, el sistema de generación y distribución debe diseñarse, instalarse, calificarse y monitorearse de acuerdo a la FEUM.
10.2.2.9 Se debe contar con sistemas de descarga de Aguas Residuales. El sistema de descarga de aguas negras debe ser independiente del drenaje pluvial.
10.2.2.10 Los drenajes deben contar con trampas o algún dispositivo que prevenga contraflujo o Contaminación. En las Áreas clase A/B, (véase Apéndice A Normativo), usadas para Producción aséptica están prohibidos los drenajes.
10.2.2.11 Deben contar con Áreas para el Almacenamiento de los accesorios de los equipos de Fabricación.
10.2.2.12 Deben contar con Áreas o gabinetes específicos, debidamente identificados para guardar herramientas, sustancias o materiales requeridos para el mantenimiento de los equipos de Fabricación, los cuales deben cumplir con las mismas condiciones sanitarias de acuerdo al Área en el que se encuentran.
10.2.2.13 Las Áreas, equipos de Fabricación y procesos deben contar con los Sistemas Críticos requeridos tales como: HVAC, aire comprimido, agua para uso farmacéutico y vapor puro.
10.2.2.14 Se debe evitar que la Instalación y el acceso para mantenimiento al HVAC, agua y sistemas de soporte sea una fuente de Contaminación para el producto.
10.2.2.15 Las Áreas de Producción, deben contar con tomas identificadas de los Sistemas Críticos y servicios empleados.
10.2.2.16 El sistema HVAC debe estar diseñado y conformado de acuerdo a las consideraciones mínimas establecidas en la FEUM de forma que le permita cumplir con la clasificación del Área requerida de acuerdo al Apéndice A Normativo de esta Norma.
10.2.2.17 Deben contar con un sistema de monitoreo de las variables críticas de acuerdo a la FEUM a fin de cumplir con la clasificación del Apéndice A Normativo de esta Norma.
10.2.2.18 Las Áreas de productos formulados en las que se generen polvos deben contar con sistemas de extracción y colección de polvos que por su diseño eviten Contaminación cruzada y al medio ambiente.
10.2.2.19 Para procesos asépticos, las Instalaciones deben considerar además lo siguiente:
10.2.2.19.1 En las Áreas Asépticas, los techos falsos deben ser sellados para prevenir Contaminación proveniente del espacio encima de ellos.
10.2.2.19.2 Se debe contar con sistemas que eviten que dos puertas consecutivas sean abiertas simultáneamente, por lo que se debe contar con un sistema de interlock y un sistema de alarma visual y/o auditivo.
10.2.2.19.3 Se debe demostrar que el patrón de flujo de aire no representa un riesgo de contaminación.
10.2.2.19.4 Se debe contar con un sistema de alarma para indicar cualquier falla en el sistema de aire. Los indicadores de presión diferencial deben estar calibrados, y la diferencial de presiones debe ser registrada.
10.2.2.19.5 Los vestidores para ingreso a Áreas de procesamiento aséptico deben diseñarse como esclusas de aire y proporcionar separación física de las diferentes etapas de cambio. La etapa final de los vestidores, en Condiciones estáticas, debe cumplir con la misma clasificación del Área a la que conduce. Se deben tener vestidores separados para entrada y salida del personal.
10.2.2.20 Debe asegurarse que los equipos e instrumentos, así como los métodos de muestreo que se utilicen para realizar los Controles en Proceso no se vean afectados directa o indirectamente por el proceso y viceversa.
10.2.3 Áreas de Almacenamiento.
10.2.3.1 Las Áreas de Almacenamiento deben estar diseñadas y construidas para asegurar las BPAD,
deben cumplir con condiciones de Limpieza, temperatura y HR requeridos por el tipo de Insumos y/o productos, y llevar a cabo su monitoreo y verificación.
10.2.3.2 Las Áreas de Almacenamiento deben tener capacidad y condiciones necesarias para preservar y/o conservar el Insumo, Producto a Granel o producto terminado.
10.2.3.3 El Área de recepción de Insumos y productos debe estar diseñada y construida de tal forma que los proteja del medio exterior, que permita su Inspección y Limpieza.
10.2.3.4 Deben contar con un Área de embarque que asegure la conservación de las propiedades de los Dispositivos Médicos.
10.2.3.5 Deben contar con Áreas delimitadas para el Almacenamiento de Insumos y productos recuperados o devueltos. Los productos rechazados deberán estar en Áreas segregadas e identificadas.
10.2.3.6 Los Materiales Impresos para el Acondicionamiento deben almacenarse en un Área con acceso controlado y restringido.
10.2.3.7 Se debe contar con Áreas específicas con Condiciones de Almacenamiento para las Muestras de Retención de las Materias Primas y/o los Dispositivos Médicos terminados, de acuerdo a las características del producto y del Análisis de Riesgo correspondiente.
10.2.4 Áreas de control de Calidad.
10.2.4.1 El laboratorio de control de Calidad debe estar separado físicamente de las Áreas de Producción y almacenes y contar con Instalaciones y espacio suficiente para las pruebas y análisis efectuados en ellos.
10.2.4.1.1 Si el laboratorio está destinado a análisis microbiológico, debe contar con un sistema de inyección de aire, cuyas características deberán determinarse en función de las pruebas que se realizan.
10.2.4.1.2 Si el laboratorio está destinado a análisis fisicoquímico, debe contar con un sistema de inyección de aire, cuyas características deberán determinarse en función de las pruebas que se realizan.
10.2.4.2 Los instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia eléctrica, humedad o que requieran condiciones especiales, deben instalarse en cuartos separados o que aseguren las condiciones recomendadas por el fabricante para su protección.
10.2.4.3 Debe contar con un Área específica de recepción de Muestras de Insumos y productos para su análisis.
10.2.4.4 En el caso que el laboratorio cuente con Instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben estar aisladas de las Áreas de Fabricación y cumplir con las Especificaciones técnicas, en los términos de la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.10 de esta Norma.
10.2.4.5 Las Áreas destinadas a pruebas biológicas, microbiológicas e instrumentales deben estar físicamente separadas entre ellas.
10.2.5 Áreas auxiliares.
10.2.5.1 Las Áreas destinadas al servicio médico y comedores deben estar separados de Áreas de Fabricación.
10.2.5.2 Las Áreas destinadas para ropería, vestidores, lavado y servicios sanitarios deben estar en lugares de fácil acceso y su tamaño debe de estar en correspondencia con el número de trabajadores.
10.2.5.3 Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vías de paso con las Áreas de Fabricación.
10.2.5.4 Las Áreas de mantenimiento deben estar separadas y fuera de las Áreas de Fabricación. Si se requiere un Área de mantenimiento dentro de las Áreas de Producción, ésta deberá cumplir con las condiciones sanitarias del Área donde se encuentra.
10.2.5.5 Deben contar con Área específica y separada de las Áreas de Fabricación, para guardar los residuos que se generen durante la Fabricación y/o análisis de los productos.
10.3 Equipo.
10.3.1 Generalidades.
10.3.1.1 El equipo de Fabricación debe estar diseñado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar riesgo de Contaminación, debe permitir su desmontaje/montaje, Limpieza y mantenimiento.
10.3.1.2 La ubicación de los equipos de Fabricación no debe obstaculizar los movimientos del personal, ni las rejillas del sistema de ventilación, estos deben facilitar el flujo de materiales, asegurar el orden de los procesos para controlar el riesgo de confusión o mezcla de alguna etapa del proceso.
10.3.1.3 Los sistemas de control de los equipos deben ser accesibles y acordes con la clase de Área en la cual será operado.
10.3.1.4 De acuerdo al producto y proceso que se realice debe considerarse que los materiales de los equipos de Fabricación y los accesorios que estén en contacto directo con el producto, sean inertes y no absorbentes o adsorbentes.
10.3.1.4.1 Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos de Fabricación, no deben estar en contacto directo con el producto o con Envases Primarios.
10.3.1.4.2 En caso de lubricantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos de Fabricación que podrían estar en contacto con el producto deben ser al menos grado alimenticio, adquirirse bajo una Especificación y establecer su manejo.
10.3.1.5 Los engranajes y partes móviles deben estar protegidos para evitar la Contaminación del Dispositivo Médico en proceso y por Seguridad del operario.
10.3.1.6 El equipo de Fabricación fuera de uso debe ser removido de las Áreas de Producción.
10.3.1.7 El equipo dañado y en espera de mantenimiento debe ser identificado y no representar un riesgo para el personal y la operación.
10.3.1.8 Los equipos de Fabricación, sus accesorios, utensilios y todas las tuberías deben limpiarse y mantenerse de acuerdo con los procedimientos escritos que detallen las actividades a realizar.
10.3.1.9 Para mantener la Trazabilidad y la funcionalidad se debe contar con un Registro del uso e Inspección del estado de los accesorios.
10.3.1.10 Los filtros empleados en la Producción o envasado primario de productos deben ser de materiales que no liberen fibras u otros cuerpos extraños.
10.3.1.11 Los instrumentos utilizados en el monitoreo y control de los parámetros críticos del proceso deben ser calibrados e inspeccionados, de acuerdo con un programa escrito diseñado para asegurar su funcionamiento.
10.4 Sistemas Críticos.
10.4.1 Cuando el agua sea empleada como Insumo en la Fabricación del Dispositivo Médico y dicho dispositivo esté en contacto directo con el paciente, el sistema de generación y distribución o, en su caso, el equipo de generación de agua, debe tratarse como un Sistema Crítico y su diseño, construcción, Calificación y monitoreo debe realizarse de acuerdo con la FEUM.
10.4.2 El sistema HVAC debe estar diseñado, construido y mantenido de acuerdo con la FEUM, para asegurar la clasificación requerida en el Apéndice A Normativo de esta Norma.
10.4.2.1 Los correspondientes a Clase A (ISO-Clase 5), B y C (ISO-Clase 7) deben contar como mínimo con filtros terminales HEPA de 99.97 % de 0.3 µm. En el caso de Clase D deben contar como mínimo con filtros de eficiencia de 95 % (ISO-Clase 8) y para ISO-Clase 9 deben contar como mínimo con filtros de eficiencia de 85 %, de conformidad con lo dispuesto en el Apéndice A Normativo, de esta Norma.
10.4.3 El sistema de generación y distribución de aire comprimido debe estar diseñado, construido y mantenido de acuerdo con la FEUM.
11. Calificación y Validación
11.1 Generalidades.
11.1.1 Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la Calificación y Validación, que permite demostrar que la Fabricación de los Dispositivos Médicos cumple las características fundamentales de funcionalidad, consistencia y Robustez, para asegurar la Calidad de los mismos.
11.1.2 La Validación de procesos no es un evento puntual en el tiempo, sino que involucra la ejecución de actividades para el mantenimiento del estado validado, el cual debe considerar que la variabilidad es una característica intrínseca de los procesos de Fabricación; conocer esta variabilidad, controlarla y analizar el impacto en la Calidad, Seguridad y funcionalidad de los Dispositivos Médicos debe conducir a los procesos de mejora continua.
11.2 Alcance de la Validación.
11.2.1 El alcance de la Validación debe establecerse utilizando la gestión de riesgos, de acuerdo al Dispositivo Médico, los procesos involucrados y el control de los aspectos críticos que deben demostrarse.
11.3 Un requisito esencial para la Validación es la Calificación de todos los elementos involucrados en el proceso, sistema o método a validar.
11.4 PMV.
11.4.1 Debe existir un PMV escrito para el desarrollo de las actividades de Calificación y Validación, el cual debe ser autorizado por el mayor nivel jerárquico de la organización y por el responsable sanitario, en el que debe quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la Calificación y Validación.
11.4.2 El PMV debe contener:
11.4.2.1 Política de Validación.
11.4.2.2 Estructura organizacional para las actividades de Validación.
11.4.2.3 Responsabilidades.
11.4.2.4 Comité de Validación o su equivalente.
11.4.2.5 Listado de las Instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar.
11.4.2.6 Formatos a emplearse para los protocolos y reportes.
11.4.2.7 Matriz de Capacitación y Calificación del personal.
11.4.2.8 Control de Cambios.
11.4.2.9 Referencia a documentos aplicables.
11.4.2.10 Métodos analíticos.
11.4.2.11 Sistemas Computacionales que impactan a la Calidad del producto.
11.4.2.12 Sistemas Críticos.
11.4.2.13 Equipo de Producción y Acondicionamiento.
11.4.2.14 Procedimiento o métodos de Limpieza y/o Sanitización.
11.4.2.15 Procesos de Producción y Acondicionamiento.
11.4.2.16 Mantenimiento del estado validado.
11.4.2.17 Un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado cada vez que existan cambios en los procesos o sistemas incluidos en el mismo.
11.5 La Transferencia de Tecnología deberá tener un enfoque planificado y documentado, en el que se considere el personal capacitado, los requisitos de Calificación y Validación, los sistemas de Fabricación y el control de Calidad, y debe ser formalizada a través de un protocolo y su reporte correspondiente.
11.6 Protocolos de Calificación y Validación.
Se debe contar con protocolos escritos donde se especifique cómo se realizará la Calificación y Validación, éstos deben especificar las etapas críticas e incluir los Criterios de Aceptación.
11.6.1 Reportes de Calificación y Validación.
Se debe contar con reportes escritos de la Calificación y Validación que demuestren la Trazabilidad al protocolo correspondiente, éstos deben incluir los resultados obtenidos, las Desviaciones observadas y conclusiones. Cualquier cambio al protocolo durante la ejecución debe documentarse y justificarse.
 
11.7 Calificación.
La Calificación se debe efectuar mediante las siguientes cuatro etapas consecutivas:
11.7.1 Deben contar con CD basada en los requisitos de usuario, que incluyan requisitos funcionales y regulatorios.
11.7.2 Deben contar con CI de acuerdo a la CD y los requisitos del fabricante.
11.7.3 Deben contar con CO basada en las condiciones e intervalos de operación establecidas por el fabricante y usuario.
11.7.4 Deben contar con CE que demuestre que el equipo y sistema cumple con los requisitos previamente establecidos en condiciones de uso rutinario y dentro de los intervalos de trabajo permitidos para cada producto.
11.7.5 Para continuar con la siguiente etapa de Calificación deben concluir satisfactoriamente la precedente. Podrán iniciar la siguiente etapa, sólo cuando demuestren que no existen No Conformidades mayores abiertas y haya una evaluación documentada de que no hay un impacto significativo en la siguiente etapa.
11.7.5.1 Los instrumentos de medición involucrados en la Calificación, deben estar calibrados con Trazabilidad a los patrones nacionales y/o internacionales.
11.7.6 Cuando la Fabricación de Dispositivos Médicos involucre procesos manuales, se deben establecer controles que garanticen la consistencia del proceso, considerando el alcance de la Calificación y/o Calibración a elementos como personal, equipos o instrumentos.
11.8 Calificación del sistema HVAC.
11.8.1 El sistema HVAC debe calificarse de acuerdo con la FEUM, tomando en consideración al menos los siguientes parámetros: temperatura y % HR de las Áreas que alimenta, volumen de inyección de aire, diferenciales de presión entre las Áreas, número de cambios de aire, conteo de partículas, flujos de aire, niveles de Limpieza, velocidad de flujo y pruebas de integridad de los filtros HEPA.
11.9 Calificación de sistemas de agua.
11.9.1 La Calificación de los sistemas de generación y distribución de agua para uso farmacéutico o equipo de generación de agua empleada en la Fabricación de Dispositivos Médicos debe realizarse conforme a la FEUM.
11.10 Calificación del sistema de aire comprimido.
11.10.1 La Calificación del sistema de generación y distribución de aire comprimido debe realizarse conforme a la FEUM.
11.11 Validación de procesos.
11.11.1 Para efectos de esta Norma, se entenderá como Validación de proceso a la etapa de Calificación de procesos.
11.11.2 La Validación del proceso debe completarse antes de la distribución y venta del producto.
11.11.3 La Validación de los procesos debe realizarse con un enfoque de Gestión de Riesgos de Calidad.
11.11.3.1 Debe establecerse un sistema documental que soporte el conocimiento y mejoramiento continuo del proceso a lo largo de todo el Ciclo de Vida del producto, desde su desarrollo hasta su descontinuación en el mercado.
11.11.3.2 El enfoque que se tome debe estar basado en conocimiento científico, en el nivel de entendimiento y control demostrable de parte del fabricante.
11.11.4 Calificación del proceso.
Esta etapa puede efectuarse con enfoque prospectivo o de liberación concurrente:
11.11.4.1 Las Instalaciones, equipos y servicios deben estar calificados.
11.11.4.1.1 Cada uno de estos elementos puede calificarse con planes individuales o todos juntos con un plan general.
11.11.4.2 CE del proceso.
11.11.4.2.1 La Calificación de procesos debe realizarse con Lotes tamaño comercial, empleando al menos tres Lotes consecutivos en un periodo de tiempo definido, los cuales deben aportar la cantidad suficiente de datos para demostrar que el proceso es capaz, estable y consistente.
11.11.4.2.2 En esta etapa deben definirse y confirmarse las condiciones de Fabricación. Es la combinación, con el proceso de Fabricación para la Producción de Lotes comerciales, de todos los elementos previamente calificados que lo integran, incluyendo al personal calificado, los procedimientos de control y los Insumos.
11.11.4.2.3 Se deben establecer métodos objetivos de medición aplicando herramientas estadísticas.
11.11.4.2.4 Durante esta fase deberán hacerse muestreos, pruebas adicionales y mayor escrutinio del desempeño del proceso de lo que sería típico en la Producción comercial.
11.11.4.2.5 El nivel de monitoreo y pruebas debe garantizar la uniformidad de la Calidad del producto en todo el Lote.
11.11.4.2.6 Los Lotes producidos con este fin podrán ser comercializados si éstos cumplen con: todos los requisitos de las BPF, los Criterios de Aceptación establecidos, las conclusiones son satisfactorias y las Especificaciones de liberación previamente establecidas.
11.11.5 Liberación Concurrente de los Lotes de la Calificación del proceso.
11.11.5.1 La liberación concurrente en la etapa de Calificación del proceso sólo es aceptable en casos tales como: demanda limitada, vidas medias cortas y por emergencia sanitaria, esta decisión deberá ser previamente justificada y aprobada desde el protocolo por el responsable sanitario o persona autorizada. Los requisitos de documentación deben ser los mismos que para la Validación prospectiva.
11.11.5.2 Ésta permite que, aunque la Validación con el mínimo de Lotes necesario para completarla no se haya concluido, se puede hacer la Liberación de éstos, si cumplen con todos sus atributos críticos de la Calidad.
11.11.5.3 Los Lotes fabricados bajo esta condición, podrán ser liberados y comercializados si éstos cumplen con todos los requisitos de las BPF, los Criterios de Aceptación establecidos en el protocolo de Validación, las conclusiones satisfactorias del reporte de Validación de cada Lote y las Especificaciones de liberación autorizadas en el Registro Sanitario.
11.11.5.4 Cualquier reporte de No conformidad o evento proveniente de los clientes, debe documentarse en el reporte de Validación de cada Lote y ser investigado de manera inmediata para determinar la causa raíz para su corrección.
11.11.5.5 Los Lotes liberados de forma concurrente se deben incluir en el programa de Estabilidades.
11.11.5.6 La liberación concurrente de Lotes de Calificación de proceso debe ser una práctica excepcional en la Validación de procesos.
11.12 Validación de procesos asépticos.
11.12.1 En productos que pretenden ser estériles y que no son sometidos a esterilización terminal, cada una de las operaciones unitarias involucradas deben validarse independientemente y confirmarse en conjunto.
11.12.2 La Validación de procesos asépticos debe realizarse conforme a la FEUM.
11.13 Validación de Limpieza.
11.13.1 Se debe realizar la Validación de Limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los procedimientos de Limpieza.
11.13.2 Los procedimientos de Limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos.
11.13.2.1 Deben contar con un programa para el uso de sanitizantes el cual debe incluir un agente esporicida.
11.13.2.2 Cuando el procedimiento de Limpieza incluya procesos de Sanitización, esterilización y/o descontaminación, éstos deberán ser validados.
 
11.13.2.3 Las interacciones entre los diferentes agentes sanitizantes deben ser evaluadas y ser incluidas en la Validación.
11.13.3 Se deben utilizar métodos analíticos validados considerando la técnica de muestreo, para detectar trazas de Contaminantes, detergentes y/o sanitizantes.
11.13.4 Se deben validar los procedimientos de Limpieza de las superficies que estén en contacto con el producto.
11.13.5 Si varios productos son procesados en el mismo equipo, y éste utiliza el mismo procedimiento de Limpieza, puede usarse un producto representativo para la Validación o el criterio del "Peor Caso". Esta selección puede estar basada en la solubilidad y dificultad de Limpieza y los cálculos de los límites residuales con base en una combinación de la concentración y toxicidad.
11.13.6 La Validación de Limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de Limpieza con resultados satisfactorios.
11.13.7 La vigencia de la Limpieza de los equipos de Fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías debe establecerse con base en los resultados de la Validación.
11.13.8 Se debe establecer un programa periódico para la determinación de trazas de productos incluidos en la Validación de Limpieza. Esta periodicidad debe establecerse con base en la valoración de riesgo.
11.14 Validación de métodos analíticos.
11.14.1 Los métodos analíticos no farmacopeicos deben validarse conforme a sus protocolos considerando lo indicado en la FEUM.
11.14.2 Cuando se utilizan métodos farmacopeicos, se debe demostrar la aplicabilidad al producto, bajo las condiciones de operación del laboratorio y en función del método analítico deseado.
11.15 Validación de Sistemas Computacionales.
11.15.1 Los Sistemas Computacionales que impactan en la Calidad del producto e integridad de datos, deben estar validados.
11.15.2 Deben contar con un inventario de todos los Sistemas Computacionales.
11.15.3 Los Sistemas Computacionales deben considerar componentes de software, instrumentos, equipos e infraestructura de tecnología de la información.
11.15.3.1 Deben contar con un sistema de protección, integridad y respaldo de la información, los cuales deben determinarse basados en la documentación de evaluación de riesgos del Sistema Computacional. El acceso y legibilidad de los datos debe asegurarse durante todo el tiempo de retención.
11.15.3.2 El acceso a éstos debe ser controlado.
11.15.3.2.1 Se deben aplicar controles físicos y/o lógicos para restringir el acceso a usuarios con diferentes niveles de autorización. Los códigos de Seguridad deben definirse de acuerdo a criterios predeterminados y ser modificados de acuerdo a una valoración de riesgos.
11.15.3.2.2 El Sistema debe bloquear un usuario después de una cantidad definida de intentos de ingreso fallido.
11.15.3.3 Cuando un Sistema Computarizado genere Registro Electrónicos y/o emplee Firmas Electrónicas, éstos deben ser considerados en la Validación:
11.15.3.3.1 Son considerados Registro Electrónicos los documentos y Registros que son creados, modificados, mantenidos, archivados, recuperados y/o transmitidos a través de sistemas electrónicos.
11.15.3.3.2 En caso que se determine que un sistema genera y mantiene datos electrónicos regulados, debe existir evidencia documental para asegurar su Trazabilidad, fácil acceso e integridad de los mismos.
11.15.3.4 Si efectúan captura de datos críticos manualmente debe haber una revisión adicional en la exactitud de los datos que puede ser realizada por una segunda persona o a través de un medio electrónico validado.
11.15.3.5 Los datos deben ser protegidos por herramientas tales como copias de Seguridad realizadas con las frecuencias definidas de acuerdo a un procedimiento.
 
11.15.3.6 La capacidad para restaurar los datos, así como la integridad y la exactitud para su respaldo, deberá ser verificada durante la Validación y ser monitoreados de acuerdo a una valoración de riesgos.
11.15.3.7 Basado en una valoración de riesgos determinar la necesidad de que el sistema incluya un sistema de Auditoría de datos, programada para registrar independientemente la fecha y hora de ingreso de los usuarios, así como las acciones de crear, modificar o eliminar Registro Electrónicos.
11.15.3.7.1 La Auditoría de los datos (audit trail) deberá prevenir su alteración y deberá estar disponible y convertible en un modo entendible, durante su periodo de retención, para permitir evidencia en la cadena de eventos.
11.15.4 El proceso de Validación debe abarcar todas las fases relevantes del Ciclo de Vida de acuerdo a la categoría y arquitectura del sistema, para asegurar la exactitud, integridad y consistencia en el desempeño previsto de los Sistemas Computacionales.
11.15.4.1 La gestión de riesgos debe aplicarse al ciclo de Validación completo, incluyendo las fases de planeación, Especificaciones, pruebas, liberación del sistema, mantenimiento y retiro del sistema.
11.15.4.2 Los componentes de la infraestructura de tecnología de la información y cualquier instrumento o equipo relevante deben ser calificados.
11.15.4.3 Para el proceso de Validación, puede emplear las pruebas ejecutadas por el proveedor, sin embargo la aceptación de los Registros de prueba entregados por el proveedor no deben substituir las pruebas de Validación efectuadas en sus Instalaciones, equipos y personal, tales como plan de Validación, requisitos de usuario, Análisis de Riesgo, CE, y reporte de Validación.
11.15.4.4 Si se emplea un sistema centralizado en múltiples sitios, el proceso de Validación debe incluir la verificación de los procesos ejecutados a través del sistema en cada sitio individual.
11.15.5 Deben contar con una matriz de Trazabilidad donde se documenten las múltiples etapas de Especificaciones (incluyendo las revisiones) y las pruebas una vez que se han cumplido de manera satisfactoria.
11.15.5.1 Todo cambio a un Sistema Computacional debe realizarse de acuerdo al sistema de Control de Cambios, incluyendo configuraciones de sistema, deben aplicarse de acuerdo a un proceso predefinido y controlado que comprenda la definición del impacto del cambio y las actividades de verificación resultantes, incluyendo pruebas regresivas.
11.15.5.2 Deberán implementarse procedimientos de control, que aseguren la revisión de la Auditoría de datos de forma regular; la frecuencia y el método serán determinados, de acuerdo al riesgo.
11.15.5.3 Los sistemas con la funcionalidad de Auditoría de datos deben emitir información que permita verificar si algún dato ha sido alterado desde su ingreso original.
11.15.5.4 Si los datos son transferidos a otro formato de datos o sistema, la Validación debe incluir la revisión de que los datos no sean alterados en valor y/o definición durante el proceso de migración.
11.15.6 Para Firmas Electrónicas:
11.15.6.1 Éstas deben ser únicas para cada persona e intransferibles.
11.15.6.2 Cuando el uso de Firmas Electrónicas sea adoptado, se debe establecer la fecha a partir de la cual las Firmas Electrónicas son vigentes y equivalentes a las firmas autógrafas.
11.15.6.3 Las Firmas Electrónicas deben contar con al menos dos elementos distintos tales como un código de identificación y una contraseña.
11.15.6.4 Las Firmas Electrónicas deberán estar enlazadas a sus respectivos Registro Electrónicos que aseguren que las firmas no han sido alteradas, copiadas o de alguna manera, transferidas a un Registro Electrónico para ser falsificadas por medios ordinarios.
11.15.6.5 En caso que la Firma Electrónica sea realizada mediante tokens o dispositivos biométricos, el sistema deberá asegurar que no puede emplearlo otra persona y que se han implementado medidas de control.
11.15.7 Para el caso de almacenes que utilicen algún software comercial para el control de inventarios deberán contar con protocolos para los controles de acceso y procedimientos de uso que garanticen la
integridad de los datos.
11.16 Mantenimiento del estado validado.
11.16.1 El mantenimiento de las Instalaciones, equipos y sistemas es otro aspecto importante para asegurar que el proceso se mantiene bajo control. Una vez que se ha logrado el estado calificado/validado debe mantenerse a través de monitoreo de rutina, mantenimiento, procedimientos y programas de Calibración.
11.16.2 Debe efectuarse una revisión, con una frecuencia determinada mediante una valoración de riesgos, de las Instalaciones, sistemas y equipos, a fin de determinar si es necesario efectuar una nueva Calificación. Ésta debe quedar documentada como parte del mantenimiento del estado validado.
11.16.2.1 Si las Instalaciones, sistemas y equipos no han tenido cambios significativos, la evidencia documental de que éstos cumplen los requisitos predefinidos es suficiente como evidencia de su mantenimiento del estado validado.
11.16.3 Cuando un cambio afecte la Calidad o características del producto, o sus componentes y/o proceso, debe llevarse a cabo una nueva Calificación y/o Validación.
11.17 Guías para la Calificación y Validación.
11.17.1 Se podrán utilizar como apoyo para realizar la Calificación y Validación, las guías nacionales e internacionales descritas en los incisos 21.7 al 21.17 y 21.20 al 21.30 de esta Norma.
12. Sistemas de Fabricación
12.1 Los sistemas de Fabricación de Dispositivos Médicos deben seguir procedimientos escritos para asegurar el cumplimento de las BPF. Las características de cada sistema estarán condicionadas por la gestión de riesgos, la naturaleza de los procesos y las Especificaciones de Calidad de cada producto.
12.2 Control de Insumos.
12.2.1 Generalidades.
12.2.1.1 Deben haber procedimientos escritos para realizar la recepción, identificación, muestreo, Almacenamiento, control y manejo de todos los Insumos que se utilizan en la Fabricación de los Dispositivos Médicos.
12.2.1.2 Se debe asegurar que los Certificados de análisis o de conformidad de los Insumos sean los emitidos por el fabricante.
12.2.1.3 Debe realizarse la Calificación y aprobación de proveedores antes de adquirir cualquier Insumo.
12.2.1.4 Los Insumos en cualquiera de las etapas de Fabricación, deben ser manejados y almacenados de tal manera que prevengan su Contaminación y alteración.
12.2.1.5 Los Insumos deben ser identificados con un Número de Lote que compruebe la Trazabilidad de los mismos.
12.2.1.5.1 Cuando en un embarque se reciban diferentes Lotes, cada Lote debe ser considerado por separado para muestreo, análisis o evaluación y liberación.
12.2.1.5.2 Los Insumos deben ser analizados o evaluados por la unidad de Calidad del sitio de Fabricación del Dispositivo Médico.
12.2.1.5.3 Cuando se trate de una partida de un Lote ya recibido se deben establecer los criterios para evaluar o analizar los Insumos.
12.2.1.6 El Número de Lote debe ser utilizado para registrar el uso de cada Insumo. Cada Lote debe ser identificado con su estatus: Cuarentena, aprobado o rechazado.
12.2.1.7 Se debe contar con un sistema que asegure que los Insumos son utilizados bajo el criterio de Primeras CaducidadesPrimeras Salidas o Primeras EntradasPrimeras Salidas.
12.2.1.8 Los Insumos, Producto a Granel, semiprocesado y terminado, deben colocarse de tal manera que no se encuentren en contacto directo con el piso.
12.2.1.8.1 Cuando en el control de los Insumos se utilicen Sistemas Computarizados, éstos deben estar validados.
12.2.1.9 Los Insumos cuya vigencia de aprobación ha terminado, deben ponerse en Cuarentena, para su re-análisis o disposición final.
12.2.1.10 Los Insumos rechazados, deben ser identificados y segregados para prevenir su uso en la Fabricación.
12.2.2 Recepción.
12.2.2.1 Se debe revisar que cada contenedor o grupo de contenedores, estén íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad y Número de Lote.
12.2.2.2 Los Insumos deben ser identificados para su Almacenamiento indicando al menos la información siguiente:
12.2.2.2.1 El nombre y la denominación internacional.
12.2.2.2.2 El Número de Lote/Serie.
12.2.2.2.3 Cantidad y número de contenedores.
12.2.2.2.4 El estatus.
12.2.2.2.5 La Fecha de Caducidad o de re-análisis.
12.2.2.2.6 Cuando los Insumos por su naturaleza no consideren alguna de estas características generales, deberá justificarse con base en la gestión de riesgos.
12.2.3 Muestreo.
12.2.3.1 Los Insumos deben ser almacenados en Cuarentena, hasta que hayan sido muestreados, analizados o evaluados y liberados por la unidad de Calidad para su uso.
12.2.3.2 Se deben utilizar criterios estadísticos para determinar el número y posición de las Muestras a tomar, así como considerar las características del material a muestrear, de acuerdo al suplemento para Dispositivos Médicos de la FEUM.
12.2.3.3 Las Muestras tomadas deben ser identificadas.
12.2.3.4 Los contenedores muestreados, deben indicarlo en su identificación.
12.2.4 Surtido.
12.2.4.1 Se debe asegurar la Trazabilidad de los Insumos por Lote, de las cantidades recibidas contra las cantidades surtidas.
12.2.4.2 Los Insumos deben ser pesados o medidos conforme a procedimientos escritos y esta actividad debe ser verificada por una segunda persona.
12.2.4.2.1 Cuando se utilicen sistemas automatizados, éstos deberán estar validados.
12.2.4.2.2 Se debe verificar que los Insumos Surtidos han sido previamente aprobados por la unidad de Calidad.
12.2.4.3 Las cantidades a surtir deben corresponder a la Orden de Producción o Acondicionamiento.
12.2.4.4 Cuando se requiera efectuar ajustes de la cantidad a fabricar del Dispositivo Médico, e Insumos, deben surtirse y verificarse por personal autorizado y quedar documentado en la Orden de Producción.
12.2.4.5 Si un Insumo es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor debe ser identificado de igual manera.
12.2.4.6 Los Materiales Impresos deben ser almacenados y transportados por separado en contenedores cerrados para evitar mezclas.
12.2.4.7 Los Insumos Surtidos para la Fabricación deben estar separados por Lote de producto en el que serán utilizados.
12.3 Control de las operaciones de Fabricación.
 
12.3.1 Las operaciones de Fabricación se deben realizar por personal calificado y supervisado por personal que tenga la experiencia, conocimientos y formación académica que correspondan con la actividad que supervisa.
12.3.2 El acceso a las Áreas de Fabricación debe ser restringido y controlado.
12.3.3 Deben existir controles que prevengan la Contaminación cruzada. Con base en la gestión de riesgos se debe preparar el protocolo de Validación de Limpieza.
12.3.4 Las Áreas de Fabricación deben mantenerse con el grado de Limpieza y Sanitización que corresponda, de acuerdo a la gestión de riesgos, la naturaleza de los procesos y clasificación de Área indicada en el Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.3.4.1 Debe haber un PNO que describa:
12.3.4.1.1 La forma y/o frecuencia de la Limpieza y Sanitización de las Áreas.
12.3.4.1.2 La preparación de los agentes de Limpieza y Sanitización.
12.3.4.1.3 La rotación del uso de agentes de Sanitización. Sólo podrán ser utilizados agentes sanitizantes cuya eficacia haya sido validada por el Área de Calidad.
12.3.5 Antes de iniciar la Fabricación se debe verificar la Limpieza de Áreas y equipos y, que no exista Materia Prima, producto, residuo de producto o documentos de la operación anterior y que no sean requeridos para la operación.
12.3.6 Las Áreas de Fabricación de los Dispositivos Médicos deben mantener las condiciones que correspondan de acuerdo a la gestión de riesgos, la naturaleza de los procesos y a la clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.3.7 Las operaciones de diferentes productos o Lotes no deben realizarse simultáneamente en el mismo cuarto, excepto cuando no exista un riesgo de Contaminación cruzada.
12.3.8 El flujo de Insumos debe realizarse en una secuencia lógica de tal manera que se prevenga el riesgo de Contaminación cruzada.
12.3.9 Se deben identificar las Áreas con las operaciones que se realizan en ellas.
12.3.10 La Orden de Producción o de ensamble debe permanecer a la vista durante el proceso.
12.3.11 El uso de documentos dentro de las Áreas de Producción no debe representar un riesgo a la Calidad del producto y al personal.
12.3.12 La adición y el orden de los Insumos durante la Fabricación debe realizarse y supervisarse de acuerdo a las instrucciones de Fabricación. El Registro de la Fabricación debe llevarse a cabo en el momento de su ejecución.
12.3.12.1 El Procedimiento de Producción debe indicar las operaciones críticas que requieren ser supervisadas.
12.3.13 La realización de Controles en Proceso durante la Producción no debe afectar al proceso ni poner en riesgo la Calidad del producto y al personal.
12.3.14 Los resultados de las pruebas y análisis realizados para el control del proceso, deben registrarse o anexarse al expediente de Producción o Acondicionamiento.
12.3.15 Cualquier Desviación en los rendimientos indicados en la Orden de Producción o Acondicionamiento, deben ser investigados antes de la Liberación del Lote.
12.3.16 En caso de que se requiera un mantenimiento durante la Fabricación deben establecerse los procedimientos que describan las medidas para prevenir la afectación a las características de Calidad de los Insumos, productos y condiciones de las Áreas.
12.3.17 Cuando el dispositivo medico sea esterilizado, la Validación del proceso debe efectuarse conforme a la FEUM.
12.3.17.1 Para poder efectuar la Liberación de un Lote de producto estéril deberán contar con resultados satisfactorios de la prueba de Esterilidad.
 
12.3.17.2 Para Dispositivos Médicos estériles deberán conservarse cuando menos un año después de la fecha de caducidad indicada en el empaque final, almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta y en cantidad suficiente para dos análisis completos.
12.3.18 Áreas de Almacenamiento y distribución de producto terminado.
12.3.18.1 El producto terminado se considera en Cuarentena hasta que sean efectuados todos sus análisis y sea liberado por la unidad de Calidad.
12.3.18.2 Todas las actividades de distribución deben estar claramente definidas en los procedimientos y ser revisados sistemáticamente.
12.3.18.3 Cuando realicen actividades de importación y exportación se deben llevar a cabo de conformidad con las disposiciones aplicables.
12.3.18.4 Debe establecer un sistema ya sea manual o computarizado que permita la correcta distribución de los Dispositivos Médicos.
12.3.18.5 Debe establecerse un PNO para el control de la distribución de los Dispositivos Médicos, en el que se describan:
12.3.18.5.1 Los datos que se registran para cada embarque tales como: nombre del Dispositivo Médico, Número de Lote/Serie, cantidad, orden de compra, número de expediente de liberación.
12.3.18.5.2 La forma y condiciones de transporte.
12.3.18.6 Instrucciones de Almacenamiento a lo largo de toda la cadena de distribución.
12.3.18.7 Los Dispositivos Médicos deben ser transportados en contenedores que no tengan ningún efecto adverso en la Calidad de los productos, y que ofrezcan una protección adecuada de las influencias externas, incluyendo Contaminación.
12.3.18.8 El contenedor y embalaje debe seleccionarse de acuerdo a los requisitos de transporte de los Dispositivos Médicos; el espacio necesario para la cantidad de Dispositivos Médicos, las temperaturas exteriores; el tiempo máximo estimado para el transporte y el tiempo de tránsito en la aduana.
12.3.18.9 Para productos que se conserven en refrigeración, se debe efectuar la Calificación del empaque y la Validación de la cadena de frío.
12.3.18.10 En todos los embarques se debe adjuntar un documento (por ejemplo, la nota de entrega/lista de empaque, factura) indicando la fecha; nombre del Dispositivo Médico; el Número de Lote/Serie; cantidad; nombre y dirección del proveedor; el nombre y dirección de entrega.
12.3.18.11 Debe garantizarse la identificación e integridad de los productos.
12.3.18.12 Se debe contar con un procedimiento para la investigación y el manejo de Desviaciones durante el transporte y entrega del producto.
12.3.18.13 Deben conservarse los Registros de distribución de cada Lote de producto o Número de Serie para facilitar su retiro del mercado, de acuerdo a lo establecido en el inciso 16 de esta Norma.
12.3.18.14 Deben contar con transporte para la distribución que garanticen las condiciones de conservación, Limpieza e higiene de los Dispositivos Médicos.
12.3.18.15 Deben existir procedimientos escritos para la operación, Limpieza y mantenimiento de todos los transportes y equipos utilizados para el proceso de distribución.
12.3.19 En adelante se describirán líneas de Producción que pueden estar involucradas en la Fabricación de un Dispositivo Médico.
12.3.19.1 Cuando por la naturaleza del Dispositivo Médico la Producción involucre dos o más líneas deberá implementarse el cumplimiento correspondiente a cada una de ellas.
12.4 Formulados.
12.4.1 Se consideran productos formulados aquellos que para su Fabricación es necesario la incorporación de Materias Primas que requieran ser pesadas y/o medidas y que se presenten como solución,
suspensión, tabletas, cápsulas, cremas, ungüentos, jabones, etcétera Esta lista es enunciativa mas no limitativa.
12.4.2 Los procesos de Producción y/o envasado primario deben cumplir como mínimo con ISO-Clase 8.
12.4.2.1 El sistema HVAC debe estar diseñado e integrado de forma tal que permita cumplir con la clasificación del Área requerida de acuerdo al Apéndice A Normativo y contar como mínimo con filtros de eficiencia de 95 %.
12.4.3 Los sistemas de alimentación y dosificación deben estar diseñados de tal manera que minimicen la exposición de los Insumos al ambiente.
12.4.4 Las tolvas, tanques o marmitas deben contar con tapa, y cuando requieran calentamiento o enfriamiento durante el proceso deben estar enchaquetados y contar con sistemas de control de agitación.
12.4.5 El tipo de agua con la que efectúen el último enjuague de los equipos, accesorios y utensilios que estén en contacto con el producto debe determinarse con base en la gestión de riesgos, el tipo de producto y la finalidad de uso del Dispositivo Médico.
12.4.6 La Calidad del agua usada en Producción debe cumplir con lo establecido en la FEUM.
12.4.7 Para mezclas, se debe mantener la homogeneidad durante todo el proceso de llenado, incluso después de paros de línea.
12.4.8 Se deben conservar Muestras de Retención de Materias Primas y producto terminado de acuerdo a lo asentado en los incisos 13.11 a 13.15 de esta Norma.
12.5 Formulados estériles.
12.5.1 La Producción de Dispositivos Médicos formulados estériles deben cumplir con lo establecido en el inciso 10.4 y subincisos de la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.9 de esta Norma y el reporte de resultados de gestión de riesgos del producto.
12.5.2 Se deben conservar Muestras de Retención de Materias Primas y producto terminado de acuerdo a lo asentado en los incisos 13.11 a 13.15 de esta Norma.
12.6 Plásticos, poliméricos y elastómeros.
12.6.1 Los procesos considerados para esta línea de Fabricación son de forma enunciativa y no limitativa: extrusión, inyección, moldeo, formado por inmersión, compresión, trenzado o torcido, vulcanizado, lixiviado, etcétera. Algunos de los Dispositivos Médicos considerados para esta línea de Fabricación son: guantes, bolsas, sondas, condones, perilla para aspiración de secreciones, conectores, jeringas, tubos endotraqueales, espejos vaginales desechables, tubos para canalización, cepillos, suturas sintéticas, catéteres, cánulas, mascarillas, anillos plásticos para válvulas, implantes plásticos, lentes de contacto, etcétera
12.6.2 Para la aprobación de las Materias Primas Lote a Lote, podrán eximir la ejecución de pruebas como inyección sistémica, reactividad intracutánea, radiopacidad e identificación del plástico grado médico, aunque éstas estén referidas en la FEUM; siempre y cuando no hayan cambiado el tipo de plástico, polímero y/o elastómero respecto al material autorizado en el registro sanitario, el proveedor esté calificado y cuenten con evidencia del cumplimiento de estas pruebas en al menos 3 Lotes de la Materia Prima, como parte de la Calificación del material.
12.6.3 En caso de que la FEUM requiera para la liberación de producto terminado Lote a Lote las pruebas de inyección sistémica y reactividad intracutánea, podrá eximirse la ejecución de éstas, sin embargo, los resultados de dichas pruebas tendrán que indicarse en el Certificado de análisis haciendo referencia al Certificado de análisis original y la fecha de ejecución de las pruebas, y no como pruebas efectuadas Lote a Lote de producto.
12.6.4 Cuando el Dispositivo Médico no entre en contacto directo con el paciente, las Áreas de Fabricación podrán ser Áreas limpias libres de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.6.5 Cuando el Dispositivo Médico entre en contacto directo con el paciente, las Áreas de Fabricación a partir del proceso de moldeado/formado deberán contar como mínimo con clasificación ISO-Clase 9 conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.6.6 Si la finalidad de uso del Dispositivo Médico requiere de la característica de Esterilidad:
12.6.6.1 Las Áreas de Fabricación a partir del proceso de moldeado/formado deberán contar con clase D
(ISO-Clase 8) como mínimo, así como establecer procedimientos específicos para el control de la Biocarga.
12.6.6.2 El agua empleada para el último enjuague del equipo o como Insumo en la Fabricación del Dispositivo Médico, debe ser agua purificada nivel 1 o demostrar que cuentan con procedimientos específicos para el control de la Biocarga.
12.6.7 Deberán conservarse Muestras de Retención de cada Lote fabricado cuando menos un año después de la Fecha de Caducidad indicada en el empaque final, almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta y en cantidad suficiente para dos análisis completos excepto la prueba de Esterilidad.
12.6.7.1 Para el caso de Dispositivos Médicos que sean fabricados sobre medida, no será necesario conservar Muestras de Retención del producto terminado.
12.6.7.2 Los expedientes de Fabricación deberán conservarse por lo menos un año después de la Fecha de Caducidad del producto.
12.6.7.2.1 Para los Dispositivos Médicos de esta línea, que no cuenten con Fecha de Caducidad, los expedientes de Fabricación deberán conservarse por lo menos durante el tiempo de uso que recomienda el fabricante.
12.6.8 Debe implementarse un programa anual de Estabilidad considerando al menos un Lote por año de producto fabricado con fines comerciales.
12.7 Agentes de diagnóstico (in vivo / in vitro).
12.7.1 Son todos aquellos Insumos de diagnóstico que pueden utilizarse solos o en combinación como auxiliar de otros procedimientos clínicos o paraclínicos. Algunos de éstos, de manera enunciativa mas no limitativa son: placas de agar y medios de cultivo deshidratados, reactivos antiglobulina humana, reactivos hemoclasificadores, reactivos antibacterianos, pruebas de embarazo, pruebas rápidas de VIH, agentes de diagnóstico líquidos y liofilizados, tiras reactivas, antígenos febriles, soluciones amortiguadoras, etcétera.
12.7.2 Personal.
12.7.2.1 El personal operativo deberá estar bajo la supervisión de una persona que se encuentre calificada en técnicas de manejo de cepas, obtención de alérgenos y que posea el conocimiento científico especializado en inmunología, microbiología, virología, etcétera, de acuerdo al tipo de producto y procesos que realicen.
12.7.2.2 Todo el personal relacionado con la Fabricación de estos productos deberá recibir entrenamiento específico en el manejo de cepas, técnicas asépticas y/o de higiene y microbiología u otras Áreas de conocimiento que sean requeridas de acuerdo a la naturaleza del producto y de los procesos.
12.7.2.2.1 Deberán implementarse medidas equivalentes para empleados temporales.
12.7.2.3 Debe existir un programa de Capacitación del personal en prácticas de bioseguridad y contención biológica de acuerdo al tipo de producto y procesos que realicen.
12.7.3 Instalaciones.
12.7.3.1 La Fabricación de agentes de diagnóstico in vitro no estériles, podrá efectuarse en Áreas limpias libres de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.7.3.2 La Fabricación de agentes de diagnóstico in vitro que serán esterilizados por un método terminal debe efectuarse como mínimo en Áreas clase D (ISO-clase 8).
12.7.3.3 Para la Fabricación de agentes de diagnóstico in vivo estériles, deberán contar:
12.7.3.3.1 Con Áreas Clase C (ISO Clase-7) para aquellos que sean esterilizados mediante un método terminal.
12.7.3.3.2 Con Áreas Clase A (ISO Clase-5) para aquellos que sean fabricados por procesamiento aséptico. El entorno para Áreas Clase A (ISO Clase-5) deberá ser al menos Clase C (ISO-7).
12.7.3.3.3 Con sistema de agua para Fabricación de inyectables de acuerdo con la FEUM.
12.7.4 Producción.
12.7.4.1 Para la Fabricación aséptica de agentes de diagnóstico in vitro estériles los datos generados por el monitoreo de Instalaciones y procesos deben ser registrados y evaluados como parte de la liberación del
producto.
12.7.4.1 Deben efectuar Registros de temperatura de los congeladores y/o refrigeradores en los que se conserven cepas, sueros y cultivos.
12.7.4.2 Cada Lote de reactivo debe probarse por todos los métodos recomendados por el fabricante en los marbetes y en las instrucciones de uso; para su liberación.
12.7.4.3 Cuando el agente de diagnóstico requiera una Condición de Almacenamiento particular, deberán establecerse los controles para mantener esta condición y los Registros correspondientes.
12.7.4.4 Para el caso de agentes de diagnóstico que contengan anticuerpos, la Fecha de Caducidad de un Lote deberá ser mayor a un año, y se debe establecer a partir de que se realizó la última prueba de potencia.
12.7.4.5 Deberán conservarse Muestras de Retención de cada Lote fabricado cuando menos un año después de la Fecha de Caducidad indicada en el empaque final, almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta y en cantidad suficiente para dos análisis completos, excepto la prueba de Esterilidad. En caso de dispositivos cuya Vida Útil sea menor a un año, las Muestras de Retención deberán resguardarse por al menos la mitad del tiempo de vida total del dispositivo posterior a que éste haya llegado a su fin.
12.8 Metal-mecánicos.
12.8.1 Los procesos considerados para esta línea de Fabricación, son de manera enunciativa mas no limitativa: fundido, colado, corte, troquelado, templado, torneado, maquinado, afilado, lavado, lubricado, pulido, pasivado, etcétera Algunos de los Dispositivos Médicos considerados para esta línea de Fabricación, de manera enunciativa mas no limitativa, son: agujas, tornillos, tuercas, clavos, fijadores externos, grapas metálicas, placas, conectores, alambres, implantes metálicos, instrumental quirúrgico y/o médico, aleaciones dentales, pernos de bloqueo, rondanas para reinserción, sierras, espejos vaginales no desechables, termómetros clínicos, anillos metálicos para válvulas, dispositivos intrauterinos, etcétera.
12.8.2 Para la aprobación de las Materias Primas Lote a Lote, podrán eximir la ejecución de pruebas como composición en porciento de los materiales, resistencia a la corrosión, inyección sistémica y reactividad intracutánea, aunque éstas estén referidas en la FEUM; siempre y cuando no hayan cambiado el tipo de metal respecto al material autorizado en el registro sanitario, el proveedor este calificado y cuenten con evidencia del cumplimiento de estas pruebas en al menos tres Lotes de la Materia Prima, como parte de la Calificación del material.
12.8.3 Para la liberación de producto terminado Lote a Lote, podrán eximir la ejecución de pruebas como inyección sistémica y reactividad intracutánea, sin embargo, los resultados de dichas pruebas tendrán que indicarse en el Certificado de análisis haciendo referencia al Certificado de análisis original y a la fecha correspondiente al análisis original, y no como pruebas efectuadas Lote a Lote de producto.
12.8.4 Cuando se efectúe marcado del Dispositivo Médico, deberá realizarse el proceso de pasivación y la Validación de dicho proceso para garantizar la resistencia a la corrosión.
12.8.5 La Fabricación de estos Dispositivos Médicos podrá realizarse en Áreas grises libre de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.8.6 Si la finalidad de uso del Dispositivo Médico requiere de la característica de Esterilidad:
12.8.6.1 Antes de efectuar el empaquetado primario del producto, deben establecerse procesos específicos para el control de la Biocarga y éstos deben efectuarse como mínimo en Áreas de clase D (ISO-clase 8) conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.8.6.1.1 Las Áreas de empaquetado primario deben contar con clasificación mínima de ISO- clase 8.
12.8.7 En los casos en donde la humedad sea un factor de riesgo para el producto, se deben establecer controles que permitan mantener esta condición dentro de los requerimientos establecidos con base en la gestión de riesgos.
12.8.8 Las Áreas donde se manipule mercurio deben considerar condiciones de Seguridad para el personal.
 
12.8.9 Cuando el Dispositivo Médico requiera de una condición específica para su traslado, a fin de conservar la pasivación, se debe utilizar un contenedor que garantice dicha conservación.
12.8.10 Para el caso de los Dispositivos Médicos que sean implantados y que no ostenten una Fecha de Caducidad, los Registros de Fabricación deben conservarse por lo menos durante el tiempo de uso que recomienda el fabricante.
12.8.11 Deben conservarse Muestras de Retención por cada Lote de Materia Prima utilizada en la Fabricación, en cantidad suficiente para al menos dos análisis completos en las Condiciones de Almacenamiento indicadas en las Especificaciones.
12.8.11.1 Para el caso de Dispositivos Médicos que sean fabricados sobre medida, no será necesario conservar Muestras de Retención del producto terminado.
12.8.12 En la Fabricación de algunos productos de esta línea se utilizan materiales altamente tóxicos que requieren un manejo especial, deberán establecerse las condiciones de manejo para estos materiales de conformidad con las disposiciones aplicables.
12.9 Textiles.
12.9.1 Los procesos considerados para esta línea de Fabricación son entre otros: tejido, corte, cocido, confección, lavado, secado, plisado, etcétera Algunos de los Dispositivos Médicos considerados para esta línea de Fabricación, de manera enunciativa mas no limitativa, son: algodón, cubrebocas, gasas, indumentaria quirúrgica, campos para rayos X, campos quirúrgicos, medias de compresión, esponjas quirúrgicas, vendas, etcétera.
12.9.2 La Fabricación de estos Dispositivos Médicos podrá realizarse en Áreas grises libre de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.9.3 Si la finalidad de uso del Dispositivo Médico requiere de la característica de Esterilidad:
12.9.3.1 Antes de efectuar el empaquetado primario del producto, deben establecerse procesos específicos para el control de la Biocarga, los cuales deberán efectuarse como mínimo en Áreas limpias, libres de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.9.3.2 Cuando para el control de la Biocarga se utilice agua, ésta debe ser agua purificada nivel 1 o deben establecerse procedimientos específicos para el control de la Biocarga de dicho Insumo.
12.9.3.3 Las Áreas de empaquetado primario deben ser como mínimo Áreas limpias, libres de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.9.4 Para el manejo de residuos y producto no conforme que contengan compuestos radiopacos deberán establecerse las condiciones de manejo para estos materiales en conformidad con las disposiciones aplicables.
12.9.5 Deben conservarse Muestras de Retención de cada Lote de Dispositivo Médico que ostente la característica de Esterilidad, cuando menos un año después de la Fecha de Caducidad indicada en el empaque final, almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta.
12.10 Ensambles.
12.10.1 En esta línea de Producción se encuentran todos los establecimientos que reciban como Insumos las partes necesarias para el armado de cualquier Dispositivo Médico, tales como: sondas, equipos para hemodiálisis, equipos para venoclisis, equipos para transfusión, equipos para drenaje, equipos para alimentación, equipos para urostomía, catéteres, equipo para bloqueo, jeringas, suturas, cámara hiperbárica, cunas térmicas, estimuladores faciales y corporales, cámaras de circuncisión, autoclaves, hornos, respiradores, unidades de electrocirugía y desfibriladores, microscopios, circuitos de anestesia, baumanómetros, estetoscopios, marcapasos, válvulas, incubadoras, equipos para ultrasonido, rayos X, litotriptores, monitores de signos vitales, kits de Dispositivos Médicos, etcétera. Esta lista es enunciativa mas no limitativa.
12.10.2 El ensamblado de Dispositivos Médicos no estériles podrá realizarse en Áreas grises libre de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
 
12.10.3 El ensamblado de Dispositivos Médicos que serán esterilizados debe realizarse en Áreas clase D (ISO- clase 8) conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.10.4 Cuando se emplee aire comprimido como parte de las actividades de ensamble y esté en contacto con el producto, éste deberá definirse y calificarse como Sistema Crítico. Asimismo, cuando el nivel de riesgo y el uso pretendido del Dispositivo Médico lo amerite.
12.10.5 Cuando en las actividades de ensamble se utilicen solventes, adhesivos u otros agentes químicos, en partes que estén en contacto con el paciente, deberá demostrarse que no dejan residuos que comprometan la Seguridad del producto y que no modifican la composición química de los Insumos a ensamblar.
12.10.6 Las Áreas donde se utilicen solventes, adhesivos u otros agentes químicos deben considerar condiciones de Seguridad para el personal.
12.10.7 Para válvulas cardiacas ensambladas, la prueba de funcionamiento hidrodinámico debe efectuarse a cada una de ellas.
12.10.8 El ensamble de equipos fabricados en serie debe contar con pruebas de funcionalidad a cada dispositivo ensamblado.
12.10.9 Deben conservarse Muestras de Retención de cada Lote de Dispositivos Médicos que ostenten la característica de Esterilidad, cuando menos un año después de la Fecha de Caducidad indicada en el empaque final, almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta.
12.10.10 En el caso de sondas y suturas deben efectuarse las pruebas no destructivas de resistencia al ensamble al 100 % del Lote.
12.10.10.1 Cuando el ensamble se efectúe de forma semiautomática o automática, deben calificar el equipo y con base en el resultado de la Calificación, implementar criterios de muestreo para la prueba de resistencia al ensamble.
12.10.11 Para equipos médicos electrónicos, los Insumos a ensamblar podrán aprobarse con el certificado emitido por el fabricante de la pieza, siempre y cuando no exista ningún laboratorio que realice la prueba en territorio nacional y el certificado de la pieza emitido por el fabricante refiera el estándar técnico internacional utilizado y el resultado obtenido en la prueba.
12.10.12 Cuando el Dispositivo médico cuente con software para su operación o funcionamiento deben efectuar la Validación del Dispositivo Médico en conjunto, para lo cual podrán utilizar como apoyo, las guías internacionales indicadas en los incisos 21.31 al 21.35 de esta Norma, disponibles en el siguiente enlace https://www.gob.mx/cofepris/documentos/documentos-de-referencia-buenas-practicas-de-fabricacion-de-dispositivos-medicos.
12.10.13 Se debe efectuar la Validación del Software considerado como Dispositivo Médico, se podrán utilizar como apoyo las guías internacionales indicadas en los incisos 21.31 al 21.35 de esta Norma, disponibles en el siguiente enlace https://www.gob.mx/cofepris/documentos/documentos-de-referencia-buenas-practicas-de-fabricacion-de-dispositivos-medicos.
12.10.13.1 La Validación analítica/técnica del Software como Dispositivos Médicos debe incluir como mínimo:
12.10.13.1.1 Documentación técnica del diseño y desarrollo del software, es decir, la manera en que fue construido (por lo menos, datos de entrada, sistemas de operativos, lenguaje de programación, bases de datos empleadas, etcétera).
12.10.13.1.2 Evidencia documental de que el software procesa los datos de entrada de manera correcta y confiable y genera datos de salida exactos, íntegros y precisos.
12.10.13.1.3 Ejecución de pruebas que demuestren que el software cumple con las Especificaciones establecidas para el propósito medico previsto.
12.10.14 Se debe efectuar la validación de las aplicaciones móviles, por lo que se podrán utilizar como apoyo las guías internacionales indicadas en los incisos 21.31 al 21.35 de esta Norma, disponibles en el siguiente enlace https://www.gob.mx/cofepris/documentos/documentos-de-referencia-buenas-practicas-de-fabricacion-de-dispositivos-medicos.
 
12.10.15 Las actividades de Remanufactura (remanufacturing) y Renovación/Rehabilitación (refurbished) de equipos médicos, deben realizarse en Áreas específicas para estos procesos.
12.10.15.1 Deben contar con procedimientos que establezcan las actividades y criterios de recepción de equipos, así como los formatos de Registro de dichas actividades.
12.10.15.2 Deben contar con formatos de revisión y Registro de las actividades realizadas a los equipos a fin mantener Trazabilidad de éstas.
12.10.15.3 Para las actividades de Remanufactura (remanufacturing) y Renovación/Rehabilitación (refurbished), deben garantizar que las piezas o sistemas reemplazados son del mismo tipo o Especificación señalado en la condición previamente autorizada.
12.10.15.4 La Remanufactura (remanufacturing) y Renovación/Rehabilitación (refurbished) debe ser efectuada por el fabricante o establecimiento autorizado por éste.
12.11 Procesos biológicos.
12.11.1 En esta línea de Producción se encuentran todos los establecimientos que involucren el manejo de tejidos o células, ya sean humanos o animales. Los procesos considerados para esta línea de Fabricación son: corte, Limpieza de tejidos, centrifugación, inmersión, molienda, moldeado, secado, liofilización, desmineralización, criopreservación, radiopreservación, incubación, esterilización, fijación, cultivo, propagación, purificación, etcétera. Algunos de los Dispositivos Médicos considerados para esta línea de Fabricación son: injertos, válvulas, suturas, implantes, etcétera. Esta lista es enunciativa mas no limitativa.
12.11.2 Personal.
12.11.2.1 El personal relacionado con la Fabricación de estos productos debe recibir entrenamiento específico en los procesos en los que intervienen y en técnicas de bioseguridad, incluyendo aquel personal que no participa directamente en la Producción del dispositivo, por ejemplo: personal de Limpieza, mantenimiento y control de Calidad.
12.11.2.2 El personal estará bajo la supervisión de una persona que se encuentre calificada en técnicas utilizadas en la Fabricación de estos productos y que posee el conocimiento científico en su Fabricación y manejo. El personal debe incluir especialistas en histología, inmunología, bacteriología, genética u otras Áreas de conocimiento que sean requeridas de acuerdo a la naturaleza del producto y de los procesos.
12.11.2.3 Debe existir un programa de Capacitación del personal en prácticas de bioseguridad y contención biológica de acuerdo a la naturaleza del producto.
12.11.3 Instalaciones.
12.11.3.1 Para la Fabricación de Dispositivos Médicos biológicos, deben contar por lo menos con Áreas clasificación ISO- clase 7 para aquellos que sean esterilizados mediante un método terminal.
12.11.3.1.1 El agua empleada para la Fabricación de los Dispositivos Médicos debe ser como mínimo agua purificada nivel 1 o establecer procedimientos específicos para el control de la Biocarga.
12.11.3.2 Los Dispositivos Médicos biológicos estériles que no lleven un método de esterilización terminal, deberán ser fabricados en Áreas clase A (ISO-Clase 5). El entorno para dichas Áreas deberá cumplir como mínimo clase B.
12.11.4 Producción.
12.11.4.1 Los Insumos de origen animal o los que se utilicen para su Fabricación derivados de origen animal, deben presentar el certificado en el que indique que están libres de riesgo de TSE, BSE, fiebre aftosa, leucosis bovina y otros que representen un riesgo a la salud.
12.11.4.2 Para el caso de injertos de origen humano podrá considerarse como un Lote a todos los productos obtenidos de un mismo donador y podrá sub-lotificar siempre y cuando se conserve la Trazabilidad con el Lote de origen.
12.11.4.3 La Materia Prima de origen humano para la Producción y el desarrollo de implantes, debe proceder de bancos de tejidos con licencia sanitaria conforme a las disposiciones aplicables y deben ser
evaluados con criterios que permitan reducir los riesgos de transmisión de enfermedades al receptor, el cual será plenamente identificado y trazable al donador.
12.11.4.4 Los procesos de preparación y obtención de implantes derivados de tejido humano, deben asegurar la inactivación y esterilización, dichos procesos deben estar validados.
12.11.4.5 Dependiendo del origen de la Materia Prima para la Fabricación de Dispositivos Médicos biológicos, se debe garantizar que está libre de ácidos nucleicos (mediante NAT) de los Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) 1 y 2, Virus de Hepatitis A (VHA), Virus de Hepatitis B (VHB), Virus de Hepatitis C (VHC), parvovirus B19 o cualquier otro microorganismo patógeno.
12.11.4.6 Los tejidos y bancos celulares deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo Condiciones de Almacenamiento diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad y evitar su Contaminación.
12.11.4.7 Deben efectuar Registros continuos de temperatura de los congeladores, refrigeradores y/o incubadoras en los que se conserven tejidos y/o células, o cualquier otro producto biológico.
12.11.4.8 Los tejidos podrán conservarse por un máximo de 5 años, siempre y cuando se evalúe la conservación de las características de viabilidad, pureza y Biocarga.
12.11.4.9 Para el caso de los bancos celulares debe documentarse su origen, la caracterización genotípica y fenotípica.
12.11.4.10 Los expedientes de Fabricación deberán conservarse por lo menos un año después de la Fecha de Caducidad del producto.
12.11.4.11 Las Muestras de Retención de cada Lote fabricado deberán conservarse cuando menos un año después de la Fecha de Caducidad indicada en el empaque final, almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta y en cantidad suficiente de acuerdo a la naturaleza de los tejidos.
12.11.4.12 Cuando el agente de diagnóstico requiera una Condición de Almacenamiento particular, como es caso de refrigeración o congelación, deben establecerse los controles y los Registros correspondientes.
12.11.4.13 Para el caso de injertos, se deben desarrollar protocolos específicos basados en conocimiento científico a fin de determinar el tipo de Muestra de Retención de acuerdo a cada Materia Prima (tejido/células), la cantidad y las pruebas críticas a realizar en caso de ser requerido.
12.11.4.14 Cuando el Dispositivo Médico sea clasificado de origen biológico conforme al artículo 229 de la Ley General de Salud y se administre al paciente, su liberación se llevará a cabo de conformidad con lo dispuesto en el artículo 230 y 231 de la Ley General de Salud.
12.11.4.15 Los productos y materiales biológicos antes de su desecho deberán ser inactivados y manejados conforme al inciso 6 de la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.12 de esta Norma.
12.12 Cerámicos/vidrio.
12.12.1 Los procesos considerados para esta línea de Fabricación son: fundido, curado, soplado, moldeo, compresión, cocido, pulido, etcétera Algunos de los Dispositivos Médicos considerados para esta línea de Fabricación son: prótesis, implantes cerámicos, lentes intraoculares, etcétera. Esta lista es enunciativa mas no limitativa.
12.12.2 La Fabricación de estos Dispositivos Médicos podrá realizarse en Áreas grises libre de clasificación conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.12.3 Para el caso de prótesis, si realizan marcado debe efectuarse el proceso de pulido y validar dicho proceso a fin de evitar rugosidades en el mismo.
12.12.4 Si la finalidad de uso del Dispositivo Médico requiere de la característica de Esterilidad:
12.12.4.1 Antes de efectuar el empaquetado primario del producto deben implementar procesos específicos para el control de la Biocarga y este proceso debe realizarse en Áreas clase D (ISO-clase 8) conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
 
12.12.4.2 Las Áreas de empaquetado primario deben contar con clasificación mínima clase D (ISO-clase 8) conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma.
12.12.5 Los Registros de Fabricación de estos dispositivos cerámicos y de vidrio deben conservarse por lo menos durante el tiempo de uso que recomienda el fabricante.
12.12.6 Deben conservarse Muestras de Retención por cada Lote de Materia Prima utilizada en la Fabricación en cantidad suficiente para al menos dos análisis completos en las Condiciones de Almacenamiento requeridas.
12.12.6.1 Para el caso de Dispositivos Médicos que sean fabricados sobre medida no será necesario conservar Muestras de Retención del producto terminado.
12.13 Dispositivos Médicos medicamentados.
Son aquellos dispositivos que incluyen como parte integral un medicamento que ejerce sobre el cuerpo humano una acción secundaria o adicional a la del Dispositivo Médico, en consecuencia, además de la esta Norma se les aplicará las generalidades de medicamentos y las monografías correspondientes de la FEUM.
12.14 Radiofármacos.
12.14.1 Generalidades.
12.14.1.1 La Fabricación y la manipulación de los radiofármacos son potencialmente peligrosas. El nivel de riesgo depende, en particular, de los tipos de radiación, la energía de la radiación, la vida media y la radiotoxicidad de los radionucleidos. Se debe prestar particular atención a la prevención de la Contaminación Cruzada, a la retención de contaminantes de radionucleidos y la eliminación de residuos.
12.14.1.2 Debido al corto tiempo de vida media de sus radionucleidos, algunos radiofármacos pueden ser liberados antes de la finalización de todas las pruebas de control de Calidad. En este caso, la exacta y detallada descripción de todo el procedimiento de liberación que incluye las responsabilidades del personal involucrado y la evaluación continua de la eficacia del sistema de Aseguramiento de Calidad es esencial.
12.14.1.3 Procedimientos de Fabricación empleados por los fabricantes industriales, Centros / Institutos Nucleares y Centros de tomografía por emisores de positrones, para la Producción y control de Calidad de los diferentes tipos de productos de acuerdo a la siguiente tabla:
 
Tipo de Fabricación
NO BPF *
BPF**
BPF***
Radiofármacos
Radiofármacos
emisores de
positrones
Precursores de
radiactivos y no
radiactivos para la
Producción de
radiofármacos
Producción
Reactor /
Ciclotrón
Síntesis
Química
Etapas de
purificación
Procesamiento,
Formulado y
Dispensación
Esterilización final
o aséptica
Generadores de
radionúclidos
Producción
Reactor /
Ciclotrón
Procesamiento
* El blanco y el sistema de trasferencia del ciclotrón a la preparación de la síntesis pueden ser consideradas como las primeras etapas de la Fabricación de la sustancia activa.
** Los principios de BPF a seguir en la parte de síntesis química, remitir a la Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2015,
*** Para procesamiento, formulado y dispensación remitir al inciso 12.5.1 y lo señalado en este inciso.
12.14.1.4 El fabricante final del Radiofármaco debe describir y justificar en una gestión de riesgos los pasos para la Fabricación de la sustancia activa y del producto final en los cuales aplican las BPF en las etapas específicas de proceso/Fabricación.
12.14.1.5 La preparación de radiofármacos implica el cumplimiento de la normativa aplicable a la protección radiológica y del Reglamento General de Seguridad Radiológica.
12.14.1.6 Los radiofármacos que se administren por vía parenteral deben cumplir los requisitos de Esterilidad para las vías parentales y, en su caso, las condiciones asépticas de trabajo para la Fabricación de formulados estériles descritas en el inciso 12.5 de esta Norma y a lo establecido en el capítulo de Sistemas Críticos de la FEUM.
12.14.1.7 Especificaciones y métodos de prueba de control de Calidad para los radiofármacos más comúnmente usados se especifican en el Suplemento de Dispositivos Médicos de la FEUM o en la autorización de comercialización.
12.14.1.8 Ensayos clínicos.
12.14.1.8.1 Los radiofármacos destinados a ser utilizados en los ensayos clínicos en la investigación de medicamentos deben además ser producidos conforme a los principios de BPF de esta Norma.
12.14.2 Aseguramiento de Calidad.
12.14.2.1 La garantía de Calidad es aún más importante en la Fabricación de radiofármacos, debido a sus características particulares, volúmenes bajos y, en algunas circunstancias, la necesidad de distribuir o administrar el producto antes de que se completen las pruebas de control de Calidad para su liberación y uso.
12.14.2.2 Al igual que con todos los productos farmacéuticos, los productos deben estar bien protegidos contra la Contaminación y la Contaminación Cruzada. Sin embargo, el medio ambiente y los operadores también deben estar protegidos contra la radiación. Esto significa que el papel de un sistema eficaz de garantía de Calidad es de suma importancia.
12.14.2.3 Es importante que los datos generados por el monitoreo de Instalaciones y procesos sean registrados y evaluados como parte de la liberación del producto.
12.14.2.4 Para establecer el alcance de Calificación / Validación en la Fabricación de radiofármacos debe efectuarse la gestión de riesgos, centrándose en una combinación de BPF y protección radiológica.
 
12.14.3 Personal.
12.14.3.1 Todas las operaciones de Fabricación deben llevarse a cabo bajo la responsabilidad de personal con competencia adicional en protección radiológica. El personal involucrado en la Producción, control analítico y liberación de radiofármacos debe estar debidamente capacitado en aspectos específicos de radiofármacos del Sistema de Gestión de Calidad. La persona autorizada debe tener la completa responsabilidad para la liberación de los productos.
12.14.3.2 Todo el personal (incluidos los relacionados con la Limpieza y mantenimiento) empleado en Áreas donde los productos radiactivos se fabrican deben recibir formación adicional relacionada a la manipulación de esta clase de productos.
12.14.3.3 Cuando las Instalaciones de Producción se comparten con instituciones de investigación, el personal de investigación debe estar entrenado en normas de BPF y control de Calidad debe revisar y aprobar las actividades de investigación para asegurarse de que no presentan ningún peligro para la Fabricación de radiofármacos.
12.14.4 Instalaciones y equipo.
12.14.4.1 Productos radiactivos deben ser fabricados en Áreas controladas (ambientales y radiactivas). Todas las etapas de Fabricación deben llevarse a cabo en Instalaciones dedicadas a radiofármacos y auto contenidas.
12.14.4.2 Deben establecerse y aplicarse medidas para evitar la Contaminación Cruzada por parte del personal, los materiales, los radionucleidos, etcétera. El equipo contenido o cerrado debe ser la primera elección cuando existan riesgos de Contaminación Cruzada. Cuando se utilice equipo abierto o se abra el equipo, se deben tomar precauciones para minimizar el riesgo de Contaminación. La evaluación del riesgo debe demostrar que el nivel propuesto de Limpieza ambiental, es adecuado para el tipo de producto que se fabrica.
12.14.4.3 El acceso a las Áreas de Fabricación debe ser a través de una esclusa y cumplir con los requerimientos de vestimento de acuerdo a la clase de Limpieza y protección radiológica. El acceso a estas Áreas debe ser restringido al personal no autorizado.
12.14.4.4 Las estaciones de trabajo y su entorno deben ser controlados con respecto a radiactividad, partículas y Calidad microbiológica según lo establecido en la CE.
12.14.4.5 Los programas de mantenimiento preventivo, Calibración y Calificación deben ser realizados para asegurar que todas las Instalaciones y equipos utilizados en la Fabricación de radiofármacos sean adecuados y calificados. Estas actividades deben ser llevadas a cabo por personal competente y se deben mantener las bitácoras de Registros debidamente resguardadas.
12.14.4.6 Se deben tomar precauciones para evitar la Contaminación radiactiva dentro de la Instalación. Deben establecerse controles para detectar cualquier Contaminación radiactiva, ya sea directamente a través del uso de detectores de radiación o indirectamente a través de una rutina de pruebas de frotis.
12.14.4.7 El equipo debe estar construido de manera que las superficies que entran en contacto con el producto no sean reactivas, aditivas o de absorción, a fin de no alterar la Calidad del radiofármaco.
12.14.4.8 La re-circulación de aire extraído de la zona donde los productos radioactivos se manejan debe evitarse a menos que sea justificada. Las salidas de aire deben estar diseñadas para minimizar la Contaminación ambiental por partículas radiactivas y gases y se deben tomar las medidas para proteger a las zonas controladas de Contaminación microbiana y de partículas.
12.14.4.9 Con el fin de contener partículas radiactivas, puede ser necesario que la presión de aire donde los productos están expuestos sea más baja en comparación con las zonas circundantes. Sin embargo, todavía es necesario proteger el producto de la Contaminación ambiental. Esto se puede conseguir, por ejemplo, utilizando tecnología de barrera o esclusas de aire, actuando como pozos de presión.
12.14.4.10 Producción estéril.
12.14.4.10.1 Los radiofármacos estériles se pueden dividir en aquellos que son fabricados asépticamente, y los que se esterilizan terminalmente. La Instalación debe mantener el nivel de Limpieza del medio ambiente para el tipo de la operación que se realiza. Para la Fabricación de productos estériles la zona de trabajo donde los productos o contenedores pueden estar expuestos al medio ambiente, los requisitos de Limpieza deben cumplir con los descritos en el inciso 12.5 de esta Norma.
12.14.4.10.2 Para la Fabricación de radiofármacos una valoración del riesgo se puede aplicar para determinar las diferenciales de presión adecuadas, dirección del flujo de aire y la Calidad del aire.
12.14.4.10.3 En el caso de uso de sistemas cerrados y automatizados (síntesis química, purificación, en línea filtración estéril) un entorno de grado C será adecuado (por lo general "cámaras de contención de radiación"). Las cámaras de contención de radiación deben cumplir con un alto grado de Limpieza de aire, con aire de alimentación filtrado. Las actividades asépticas deben realizarse en un Área de grado A.
12.14.4.10.4 Antes del comienzo de la Fabricación, el montaje de equipo esterilizado y consumible (tubos, filtros esterilizados y viales estériles sellados y cerrados en trayectoria contra flujo) debe realizarse en condiciones asépticas.
12.14.5 Documentación.
12.14.5.1 Todos los documentos relacionados con la Fabricación de radiofármacos deben ser preparados, revisados, aprobados y distribuidos de acuerdo a procedimientos escritos.
12.14.5.2 Se deben establecer y documentar las Especificaciones de las Materias Primas, los materiales de etiquetado y embalaje, los productos intermedios críticos y el radiofármaco terminado. Las Especificaciones también deben estar en el sitio para cualquier otro elemento crítico utilizado en el proceso de Fabricación, tales como auxiliares de proceso, juntas, kits de filtrado estéril, que podrían tener un impacto crítico en la Calidad.
12.14.5.3 Se deben establecer Criterios de Aceptación para el radiofármaco incluyendo criterios para la liberación, así como las Especificaciones de la vida media (ejemplos: identidad química del radionucleido, concentración radiactiva, pureza y actividad específica).
12.14.5.4 Los Registros del equipo principal utilizado, la Limpieza, desinfección, esterilización y mantenimiento deben mostrar el nombre del producto y Número de Lote, además de la fecha, hora y la firma de las personas involucradas en estas actividades.
12.14.5.5 Los Registros deben conservarse durante al menos 3 años.
12.14.6 Producción.
12.14.6.1 La Producción de diferentes productos radiactivos al mismo tiempo, y/o en la misma zona de trabajo, debe evitarse para minimizar el riesgo de Contaminación Cruzada o confusión.
12.14.6.2 Debe prestarse especial atención a la Validación, incluida la Validación de Sistemas Computacionales que deben llevarse a cabo de conformidad al inciso 10.14 de esta Norma. Nuevos procesos de Fabricación deben ser validados prospectivamente.
12.14.6.3 Los parámetros críticos deben ser identificados antes o durante la Validación y deben definirse los intervalos necesarios para asegurar que la operación sea reproducible.
12.14.6.4 Las pruebas de integridad del filtro de membrana se deben realizar para productos llenados asépticamente, teniendo en cuenta la necesidad de protección contra las radiaciones y mantenimiento de la Esterilidad del filtro.
12.14.6.5 Debido a la exposición a la radiación se acepta que la mayor parte del etiquetado del Envase Primario, se realice antes de la Fabricación. Los viales estériles cerrados vacíos pueden marcarse con información parcial antes del llenado, siempre y cuando este procedimiento no comprometa la Esterilidad o evite el control visual del vial lleno.
12.14.7 Control de Calidad.
12.14.7.1 Algunos radiofármacos podrán ser distribuidos y utilizados con base a una evaluación de la documentación del Lote, aunque no se hayan concluido todas las pruebas químicas y microbiológicas. La liberación del radiofármaco puede llevarse a cabo en dos o más etapas, antes y después de la prueba analítica completa.
12.14.7.1.1 La evaluación de los Registros de Producción y pruebas analíticas del Lote deben ser revisados por una persona designada por el responsable sanitario, antes de permitir el transporte del radiofármaco en estatus de Cuarentena al departamento clínico.
12.14.7.1.2 La evaluación de los datos analíticos finales, asegurando que todas las Desviaciones de los procedimientos regulares están documentados, justificados y debidamente liberados antes de la certificación documentada por el responsable sanitario. Donde ciertos resultados de las pruebas no están disponibles antes del uso del producto, el responsable sanitario debe condicionalmente certificar el producto antes de su uso y, finalmente, debe certificar el producto después de que se obtienen todos los resultados de la pruebas.
12.14.7.2 La mayoría de los radiofármacos son para uso dentro de un corto tiempo y el período de validez con respecto a la Vida Útil radiactiva, deberá indicarse claramente.
12.14.7.3 Los radiofármacos con radionucleidos con vidas medias largas deben ser probados para mostrar, que cumplen todos los Criterios de Aceptación pertinentes antes de la liberación y certificación por la persona autorizada.
12.14.7.4 Antes de que las pruebas se realicen, las Muestras se pueden almacenar para permitir que la radiactividad decaiga lo suficiente. Todas las pruebas, incluyendo la prueba de Esterilidad deben realizarse en el tiempo que determine la unidad de Calidad, que garantice que las muestras no representan un riesgo para el personal que las manipula.
12.14.7.5 Debe establecerse un procedimiento por escrito en el que se detalle la evaluación de los datos de Producción y analíticos, que deben tenerse en cuenta antes de la Liberación del Lote.
12.14.7.6 Los productos que no cumplan con los Criterios de Aceptación deben ser rechazados. Si el material es reprocesado, se deben seguir procedimientos preestablecidos y el producto terminado debe cumplir con los Criterios de Aceptación antes de la liberación. Los productos devueltos no deben ser reprocesados y deben ser confinados y tratados como desechos radiactivos, tomando en cuenta lo indicado en la normativa en materia nuclear aplicable.
12.14.7.7 Un procedimiento debe describir también las medidas que debe tomar la persona autorizada (responsable sanitario) si se obtienen resultados insatisfactorios (fuera de la Especificación) después de haber Surtido el producto y antes de la expiración. Tales eventos deben ser investigados para incluir las Acciones Correctivas y Preventivas pertinentes adoptadas para prevenir eventos futuros. Este proceso debe ser documentado.
12.14.7.8 Se debe dar información a las personas clínicamente responsables. Para facilitar esto, se debe implementar un sistema de Trazabilidad para los radiofármacos.
12.14.7.9 Se deberá contar en el sitio con un sistema para verificar la Calidad de los materiales de partida. La aprobación de proveedores debe incluir una evaluación que dé garantías de que el material cumple consistentemente con las Especificaciones. Los materiales de partida, materiales de embalaje y ayudas críticas del proceso deben ser adquiridos de proveedores previamente aprobados por la unidad de Calidad.
12.14.8 Muestras de referencia y de Retención.
12.14.8.1 Se deben conservar Muestras suficientes del producto formulado a granel (formulación farmacéutica no radiactiva, conteniendo los reactivos químicos necesarios para la preparación de radiofármacos), éstas deben mantenerse durante al menos seis meses después de la expiración del producto terminado a menos que se justifique lo contrario a través de la gestión de riesgos.
12.14.8.2 Se deben conservar Muestras de los materiales de partida distintos a gases, solventes o agua usados en el proceso de Fabricación, al menos dos años después de la liberación del radiofármaco; este periodo puede ser más corto si el periodo de estabilidad del material indicado en su especificación es menor.
12.14.9 Distribución.
12.14.9.1 La distribución del producto terminado debe realizarse en condiciones controladas para asegurar la Calidad del producto, así como para evitar cualquier tipo de Contaminación.
12.14.9.2 Antes de que todos los resultados de las pruebas correspondientes estén disponibles, es aceptable la recepción de los radiofármacos por parte de la unidad receptora, (tal como hospital, clínica y/o radiofarmacia) siempre y cuando el producto no sea administrado hasta que dichos resultados sean satisfactorios y hayan sido recibidos y evaluados por el responsable sanitario.
12.15 Compatibilidad de giros.
12.15.1 Se debe solicitar la autorización a la Secretaría de Salud del uso compartido de las Instalaciones y equipos para la Fabricación de Dispositivos Médicos, siguiendo los requisitos establecidos en esta Norma; y presentando la gestión de riesgo correspondiente.
12.15.2 El uso compartido de las Instalaciones y equipos para la Fabricación de productos clasificados con otros giros, la Secretaría de Salud evaluará caso por caso, a solicitud del interesado.
13. Laboratorio de control de Calidad
13.1 Generalidades.
La función de control de Calidad comprende la organización, documentación y procedimientos que garanticen que se lleven a cabo las pruebas cumpliendo las BPL, de acuerdo a los métodos y Especificaciones vigentes, para que los Insumos y productos no sean liberados para su uso o venta hasta que su Calidad haya sido evaluada.
13.2 Cada fabricante debe tener un laboratorio de control de Calidad independiente al Área de Producción y bajo la autoridad de una persona calificada, con la formación académica y experiencia comprobable a través de su currículum vítae.
13.3 Las Áreas de laboratorio de control deben reunir los requisitos establecidos en el inciso 10.2.4 de esta Norma.
13.4 El personal, las Áreas y equipos empleados en el laboratorio de control de Calidad deben estar calificados, como se indica en el inciso 9.2.
13.5 Deben existir procedimientos normalizados para la Limpieza, mantenimiento y operación de Áreas, instrumentos de medición y equipos del laboratorio con los Registros correspondientes.
13.6 Deben contar con un programa de Calibración de instrumentos de medición empleados en el laboratorio.
13.7 Para el caso de métodos farmacopeicos se deben realizar los estudios de aptitud del sistema.
13.8 Deben contar con Especificaciones, procedimientos de muestreo, procedimientos de prueba y Registros, Certificados Analíticos o de Conformidad y Registros de los monitoreos ambientales.
13.9 La documentación del laboratorio debe cumplir con lo establecido en el inciso 6.2 de esta Norma.
13.10 Los contenedores de las Muestras deben tener una identificación que indique por lo menos: el nombre y/o descripción del Insumo, el Número de Lote, la fecha de muestreo, las Condiciones de Almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido tomadas las Muestras.
13.11 Las Muestras de Retención de cada Lote de producto terminado deben conservarse cuando menos un año después de la Fecha de Caducidad del Dispositivo Médico, en su empaque final y almacenados en las condiciones indicadas en la Etiqueta.
13.12 Las Muestras de Retención de las Materias Primas deben conservarse cuando menos un año después de la caducidad del último Lote de producto en el que se utilizó y almacenarse conforme a las condiciones indicadas en la Etiqueta.
13.13 Las Muestras de Retención de los materiales de Empaque Primario y aquellos que contribuyan a la integridad del producto deben conservarse el mismo tiempo que la caducidad del último Lote de producto en el que se utilizaron.
13.14 No se deben conservar Muestras de Retención de solventes, gases y agua, utilizados en la Fabricación de los Dispositivos Médicos.
13.15 Cuando el sitio de Acondicionamiento primario o secundario declarado en el registro sanitario sea diferente del sitio de Fabricación del Dispositivo Médico, los sitios de Acondicionamiento deben conservar Muestra de Retención de los materiales utilizados conforme a lo indicado en esta Norma.
 
13.16 Los Registros de los resultados de las pruebas deberán incluir al menos los datos siguientes:
13.16.1 Nombre y/o descripción del producto, presentación y la concentración.
13.16.2 Número de Lote/Serie.
13.16.3 Nombre del fabricante o proveedor.
13.16.4 Referencias de las Especificaciones y métodos analíticos.
13.16.5 Resultados de las pruebas, incluyendo observaciones, cálculos, impresos de salidas de equipos.
13.16.6 Cuando la prueba se realice por un laboratorio externo autorizado, se debe hacer referencia del Certificado de Análisis original.
13.16.7 La fecha de realización de las pruebas.
13.16.8 Las iniciales o nombre de las personas que realizaron las pruebas.
13.16.9 Las iniciales o nombre de las personas que revisan los datos y/o cálculos.
13.17 Deben existir procedimientos que describan el manejo y Almacenamiento de los reactivos, soluciones, cepas y medios de cultivo empleados en el laboratorio.
13.18 Las soluciones reactivos y medios de cultivo deben ser preparados de acuerdo con la FEUM y suplementos aplicables.
13.18.1 En caso de que no exista referencia farmacopeica, se podrá utilizar un método validado por el fabricante.
13.19 La Fecha de Caducidad de los reactivos y medios de cultivo deberá ser indicada en la Etiqueta junto con las Condiciones de Almacenamiento. Para las soluciones volumétricas se deberá indicar la fecha de valoración, concentración real y las iniciales de la persona que lo preparó.
13.20 Las sustancias de referencia primaria y secundaria deben fecharse, almacenarse, manejarse y utilizarse de manera que no se afecte su Calidad. Se debe registrar al menos: origen, Lote e identificación y Fecha de Caducidad.
13.21 Cuando se utilicen animales para pruebas de laboratorio en el análisis de Materias Primas o productos, deberán ser adquiridos de proveedores calificados, como se indica en el inciso 6.6.4.2.2 y ser puestos en Cuarentena antes de su uso.
13.21.1 Éstos deberán mantenerse y controlarse de manera que se garantice su idoneidad para el uso previsto.
13.21.2 Éstos deben ser identificados desde su ingreso, y conservar los Registros desde su recepción, historial de uso y disposición final.
13.22 Todas las pruebas de Control en Proceso deben ser realizadas de acuerdo a los métodos aprobados por la unidad de Calidad.
13.22.1 Todas las pruebas de Control en Proceso deben ser realizadas en el sitio de Fabricación.
13.23 Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analíticos fuera de Especificaciones.
13.23.1 No se debe repetir el análisis de la misma Muestra cuando alguno de los resultados está fuera de Especificación sin antes haber efectuado la investigación correspondiente, y tampoco se pueden promediar cuando uno de ellos está fuera de Especificación.
13.23.2 El procedimiento para resultados analíticos fuera de Especificación debe contemplar al menos lo siguiente:
13.23.2.1 La verificación de los resultados para descartar errores analíticos claramente identificados, esta investigación debe documentarse y reportarse.
13.23.2.2 Si un error analítico es descartado debe justificarse como parte de la investigación.
 
13.23.2.2.1 Se debe iniciar una investigación que involucre a todas las Áreas relacionadas a la Fabricación del producto, y establecer un plan de pruebas considerando repeticiones de muestreo o re-análisis de las Muestras para confirmar el resultado.
13.23.2.3 Se debe establecer la evaluación e interpretación de los resultados obtenidos considerando todos los hallazgos de la investigación, re-análisis o re-muestreos para determinar la aceptación o rechazo del Lote investigado.
13.23.3 Las investigaciones y conclusiones de los resultados analíticos fuera de Especificación deben ser aprobados por el responsable sanitario.
13.24 La utilización de laboratorios de control de Calidad externos, debe cumplir con lo previsto en el inciso 16 de esta Norma y puede aceptarse por causas especiales, pero debe quedar reflejado en los Registros de control de Calidad.
13.25 La toma de Muestras debe realizarse y registrarse de acuerdo con procedimientos escritos y aprobados por el responsable sanitario, que describan:
13.25.1 El método de muestreo.
13.25.2 Los equipos y/o utensilios que deben utilizarse.
13.25.3 La cantidad de Muestra que debe tomarse.
13.25.4 Instrucciones para la posible subdivisión de la Muestra.
13.25.5 Tipo y condiciones del envase que debe utilizarse para la Muestra.
13.25.6 Identificación de los envases muestreados.
13.25.7 Cualquier precaución especial a tener en cuenta, sobre todo en relación con el muestreo de materiales estériles o nocivos.
13.25.8 Las Condiciones de Almacenamiento.
13.25.9 Instrucciones de Limpieza y Almacenamiento de los equipos de muestreo.
13.26 Previa autorización de la Secretaría de Salud, el titular de un Registro Sanitario podrá llevar a cabo una reducción en la frecuencia y/o en las pruebas analíticas para Insumos para la Fabricación de Dispositivos Médicos.
13.26.1 Para la reducción analítica de Insumos el Titular del Registro Sanitario del Dispositivo Médico fabricado deberá someter a la Secretaría de Salud la información siguiente.
13.26.1.1 Copia del oficio de Registro Sanitario vigente del Dispositivo Médico en el que se utilice el Insumo.
13.26.1.2 Certificado de BPF vigente del sitio de Fabricación del solicitante.
13.26.1.3 Reporte de Calificación del fabricante y del proveedor o proveedores involucrados en la cadena de suministro.
13.26.1.4 Valoración de riesgo el cual contenga la justificación técnica y científica que sustente la solicitud de frecuencia y pruebas analíticas a reducir.
13.26.1.5 Estudio estadístico realizado entre los resultados obtenidos por el fabricante del Insumo y los obtenidos en el sitio de Fabricación del Dispositivo Médico, con un mínimo de 20 Lotes del Insumo utilizados en la Fabricación del Dispositivo Médico, para demostrar que no existe diferencia estadísticamente significativa. Se deben incluir los certificados analíticos que sustenten los Lotes del estudio.
13.27 Transferencia de métodos analíticos.
13.27.1 Antes de transferir un método analítico, el laboratorio que transfiere debe verificar que los métodos analíticos cumplen con lo reportado en el dossier técnico correspondiente.
Sólo se pueden transferir métodos previamente validados.
13.27.2 Debe documentarse y evaluarse cualquier modificación a la Validación original que se haya
realizado antes de iniciar con el proceso de transferencia.
13.27.3 Tipos de transferencia de métodos analíticos, entre los que se encuentran:
13.27.3.1 De la unidad de desarrollo analítico al laboratorio de control de Calidad.
13.27.3.2 De la unidad de desarrollo o del laboratorio de control de Calidad de una planta del extranjero a una filial en México o a un tercero autorizado.
13.27.3.3 Del fabricante a un maquilador.
13.27.4 Para una transferencia analítica se deben tener en cuenta los factores siguientes:
13.27.4.1 La unidad receptora debe tener Instalaciones, equipos, instrumentos y personal calificados, como se indica en el inciso 9.2, para los métodos a transferir.
13.27.4.2 Debe contarse con protocolos y metodologías analíticas de los métodos a transferir.
13.27.4.3 El protocolo de transferencia debe incluir, al menos:
13.27.4.3.1 Descripción del ensayo a realizar y los métodos analíticos relevantes que se transfieren.
13.27.4.3.2 Identificación de cualquier requisito adicional.
13.27.4.3.3 Identificación de los estándares de referencia y las Muestras a analizarse;
13.27.4.3.4 Descripción e identificación de cualquier condición especial de transporte y conservación de los productos, estándares y reactivos a ser utilizados.
13.27.4.3.5 Los Criterios de Aceptación y deben basarse en el estudio de Validación de la metodología analítica.
13.28 Cuando se empleen animales en las pruebas de laboratorio y cuenten con Bioterio, se debe de cumplir con lo establecido en la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.10 del capítulo de Referencias normativas de esta Norma.
14. Liberación de producto terminado
14.1 Liberación de Dispositivos Médicos importados.
14.1.1 El responsable sanitario debe determinar la liberación de los Dispositivos Médicos.
14.1.2 Debe existir un procedimiento para la Inspección de los Dispositivos Médicos importados y efectuar Registro de dicha actividad.
14.1.3 La Inspección del Dispositivo Médico debe incluir al menos: revisión del certificado analítico y/o de conformidad, revisión física de la condición del producto, la cantidad de Muestras a evaluar debe determinarse con base en criterios estadísticos.
14.1.4 Se debe contar con un expediente, físico o electrónico, para cada Lote o Dispositivo Médico liberado, el cual debe incluir al menos: certificado analítico y/o de conformidad, documentos legales que amparen su importación, copia de la Etiqueta y/o contraetiqueta del producto y los Registros de la Inspección del producto.
14.1.5 Para la liberación de condones, además de los incisos anteriores se debe cumplir con lo siguiente:
14.1.5.1 Realizar el análisis en el país por cada Lote importado de acuerdo a lo establecido en la FEUM, estos análisis podrán ser realizados en el laboratorio de control de Calidad del importador o con un laboratorio tercero autorizado.
14.1.5.2 Remitir un reporte semestral a la Secretaría de Salud que contenga los certificados analíticos de origen, copia de los resultados del análisis realizado en el país, estudio estadístico comparativo y de tendencias, copia del Registro sanitario vigente, copia simple del certificado de BPF vigente o su equivalente del fabricante del Dispositivo Médico.
14.1.6 Las Muestras de Retención se conservarán en las Instalaciones del fabricante.
14.2 Liberación de Dispositivos Médicos de Fabricación nacional.
 
14.2.1 El responsable sanitario o la persona autorizada por el responsable sanitario que determine la liberación de los Dispositivos Médicos, debe poseer la formación académica, conocimientos y experiencia acorde al perfil de responsable sanitario.
14.2.2 Debe existir un procedimiento que describa el proceso de revisión del expediente de Lote y liberación de producto.
14.2.3 Deben revisarse los procedimientos de Producción, de Acondicionamiento, los Registros, los resultados analíticos, las Etiquetas y demás documentación inherente al proceso, comprobando que cumplan con los parámetros de proceso establecidos durante la validación. Sólo la unidad de Calidad puede aprobar o rechazar el producto.
14.2.4 Además del expediente de Lote deben tomarse en consideración como mínimo:
14.2.4.1 El sistema de Control de Cambios para revisar que no haya cambios abiertos que impacten al Lote que va a ser liberado.
14.2.4.2 Los resultados del Programa de Monitoreo Ambiental para revisar que no impactan al Lote que va a ser liberado.
14.2.4.3 Que se hayan tomado las Muestras de Retención correspondientes.
14.2.4.4 Cualquier otro documento u oficio relacionado con la Calidad del producto, incluyendo reportes de Desviación o No Conformidad.
14.3 Para productos que requieran mantener la cadena fría, deben contar con evidencia de monitoreo de temperatura durante el traslado desde el sitio de Fabricación hasta el sitio de distribución. Las excursiones deben ser investigadas y evaluadas.
14.3.1 La Liberación del Lote debe considerar la revisión de cumplimiento de la cadena fría.
15. Estudios de Estabilidad
15.1 Consideraciones generales.
Los Estudios de Estabilidad se deben efectuar para aquellos Dispositivos Médicos que por sus características y finalidad de uso requieren ostentar una Fecha de Caducidad y deben demostrarse por el fabricante mediante evidencia científica que avale la Fecha de Caducidad o Vida Útil asignada a éstos. Dichos estudios, permiten asignar/confirmar los periodos, número de ciclos de esterilización, tiempos de permanencia a granel almacenados durante el proceso, establecer las Condiciones de Almacenamiento y transporte así como garantizar el sistema contenedor-cierre.
15.1.2 Los Estudios de Estabilidad para Dispositivos Médicos formulados deberán realizarse conforme a la Norma Oficial Mexicana citada en el inciso 2.11 de esta Norma.
15.1.3 Cuando se lleven a cabo Estudios de Estabilidad Acelerada, para demostrar la Fecha de Caducidad o Vida Útil tentativa, éstos deben realizarse con Muestras representativas del proceso de Producción de un mínimo de tres Lotes, en el Envase Primario propuesto para su Almacenamiento y distribución y bajo Condiciones extremas de Almacenamiento.
15.1.4 Estudios de Estabilidad en Tiempo Real (a largo plazo), se deben llevar a cabo con Muestras representativas del proceso de Producción de un mínimo de tres Lotes y en el Envase Primario propuesto para su Almacenamiento y distribución. Bajo las condiciones establecidas por el fabricante considerando el plazo de caducidad solicitado.
15.1.5 Para Dispositivos Médicos que cuenten con un periodo de caducidad autorizado por una agencia reconocida y asociada a la International Medical Device Regulators Forum, se podrá asignar un periodo de caducidad equivalente, siempre y cuando presenten evidencia documental que sustente dicho plazo, incluyendo los Estudios de Estabilidad Acelerada.
15.1.5.1 El periodo de caducidad asignado se debe confirmar a través del Estudio de Estabilidad en Tiempo Real (a largo plazo) al solicitar la prórroga del registro sanitario del Dispositivo Médico.
 
15.1.6 El fabricante deberá considerar todos los parámetros de evaluación que correspondan al tipo de producto, que permita garantizar que el Dispositivo Médico es estable/funcional durante su Vida Útil.
15.1.7 Los protocolos escritos donde se especifique como se realizará el estudio deben contener por lo menos la información siguiente:
15.1.7.1 Nombre y/o descripción del Dispositivo Médico, así como presentación y concentración.
15.1.7.2 Número de Lotes y tamaño.
15.1.7.3 Descripción y composición del Envase o Empaque Primario.
15.1.7.4 Condiciones de Almacenamiento (temperatura, % HR, luz, etcétera) del estudio.
15.1.7.5 Tiempos de muestreo y análisis.
15.1.7.6 Parámetros de prueba.
15.1.7.7 Criterios de Aceptación o Especificaciones.
15.1.7.8 Referencia de los métodos analíticos o de prueba por parámetro y su Validación.
15.1.7.9 Si se utiliza el Diseño reducido de análisis, se debe de incluir la evidencia para sustentarlo.
15.1.8 Se deben contar con reportes escritos que demuestren la Trazabilidad con el protocolo correspondiente y deben incluir:
15.1.8.1 Resultados obtenidos por Condición de Almacenamiento y fecha de análisis.
15.1.8.2 Métodos estadísticos y fórmulas utilizadas.
15.1.8.3 Desviaciones observadas.
15.1.8.4 Evaluación estadística de los datos; incluir gráficas.
15.1.8.5 Resultado del análisis estadístico y conclusiones.
15.2 Los Estudios de Estabilidad en Tiempo Real (a largo plazo) de los Lotes sometidos en el expediente de Registro deben continuar hasta cubrir el tiempo de Vida Útil solicitado.
15.2.1 La Vida Útil o Fecha de Caducidad tentativa debe ser confirmada con Estudios de Estabilidad en Tiempo Real (a largo plazo).
15.3 Debe implementarse un programa anual de Estabilidades con base en criterios estadísticos que considere el Número de Lotes fabricados para garantizar el periodo de caducidad del Dispositivo Médico, este debe ser avalado o autorizado por el responsable sanitario.
15.4 Se puede solicitar a las autoridades sanitarias una ampliación de la Vida Útil o Fecha de Caducidad presentando evidencia documentada de los Estudios de Estabilidad en Tiempo Real (a largo plazo).
15.5 Los Lotes fabricados para la realización de los Estudios de Estabilidad deben estar sujetos a procedimientos estándar de Producción.
15.6 Cuando un Lote de productos sea reprocesado o retrabajado debe ser sometido a Estudios de Estabilidad.
15.7 Se debe de confirmar la Estabilidad del Dispositivo Médico, cuando exista:
15.7.1 Un cambio de aditivos o excipientes y que no impacte a la condición de Registro.
15.7.2 Un cambio en el método analítico o de prueba durante el Estudio de Estabilidad, demostrando previamente la equivalencia de los métodos.
15.7.3 Un cambio en el Envase o Empaque Primario, de acuerdo a las características y riesgo del producto.
15.8 Los Estudios de Estabilidad pueden hacerse extensivos a aquellos productos que pertenezcan a la misma familia, siempre y cuando la composición, formulación o características sea la misma en todos los casos.
16. Retiro de producto del mercado
 
16.1 Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva y para productos que se sabe o se sospeche que están fuera de Especificaciones o donde se vea comprometida su Seguridad, Calidad y eficacia, las cuales deben ser notificadas a la Secretaría de Salud a través de la COFEPRIS.
16.2 Debe existir un PNO que describa:
16.2.1 Que la coordinación del retiro de producto y de la ejecución del mismo está a cargo del responsable sanitario.
16.2.2 Las actividades de retiro de producto, que permita que sean iniciadas rápidamente a todos los niveles.
16.2.3 Las instrucciones de almacenaje del producto retirado.
16.2.4 La notificación a las autoridades sanitarias conforme a la normativa aplicable.
16.2.5 La revisión de los Registros de distribución de producto que permitan un retiro efectivo del producto.
16.2.6 La verificación continúa del proceso de retiro.
16.2.7 El reporte final debe incluir una conciliación entre la cantidad distribuida y la cantidad recuperada, las acciones que deben tomarse para evitar recurrencia, el destino final del producto y la conclusión correspondiente.
17. Actividades subcontratadas
Fundamentos.
Cualquier actividad incluida en esta Norma que sea subcontratada debe estar definida, acordada y controlada para evitar imprecisiones que puedan dar como resultado un producto u operación de Calidad insatisfactoria.
Se debe formalizar en un contrato por escrito entre el agente contratante y el agente contratado que establezca claramente las responsabilidades de cada parte.
El Sistema de Gestión de Calidad del agente contratante debe reflejar claramente el modo en el que el responsable sanitario, o persona que autoriza la Liberación de cada Lote de producto, contempla las actividades subcontratadas en su responsabilidad.
17.1 Generalidades.
17.1.1 Se formalizará un contrato por escrito que contemple las actividades subcontratadas, los productos u operaciones relacionadas y cualquier Acuerdo Técnico relacionado con éstas.
17.1.2 Todos los acuerdos para las actividades subcontratadas incluyendo cualquier modificación de tipo técnico u otros acuerdos que se propongan deben estar en concordancia con las disposiciones aplicables y con las condiciones autorizadas en el registro sanitario del producto en cuestión.
17.1.3 Cuando el Titular del Registro Sanitario y el fabricante no sean el mismo, se debe disponer de acuerdos que tengan en cuenta los principios descritos en este capítulo.
17.2 Agente contratante.
17.2.1 El Sistema de Gestión de Calidad del contratante debe incluir el control y la revisión de cualquier actividad subcontratada y debe considerar los principios de la gestión de riesgos.
17.2.2 Es responsabilidad del contratante lo siguiente:
17.2.2.1 Evaluar la legalidad, idoneidad y la competencia del contratado para llevar a cabo con éxito las actividades subcontratadas; así como asegurar por medio del contrato que se siguen los principios y directrices de esta Norma.
17.2.3 El contratante debe proporcionar al contratado toda la información y conocimientos necesarios para realizar las operaciones contratadas correctamente conforme a las disposiciones aplicables y con las condiciones autorizadas en el registro sanitario del producto en cuestión.
 
17.2.4 El contratante debe controlar y revisar el desempeño del contratado y la identificación, implementación y control de cualquier mejora realizada.
17.2.5 El contratante debe ser responsable de la revisión y evaluación de los Registros y de los resultados relacionados con las actividades subcontratadas.
17.3 Agente contratado.
17.3.1 El contratado debe ser capaz de realizar satisfactoriamente el trabajo encargado por el contratante, teniendo para ello Instalaciones, equipos, conocimiento, experiencia y personal competente.
17.3.2 El contratado debe asegurar que todos los productos, materiales y conocimiento que le sean entregados son adecuados para su fin previsto.
17.3.3 El contratado no subcontratará a un tercero ninguna parte del trabajo que le haya sido confiado con respecto al contrato sin que el contratante lo haya evaluado y aprobado previamente. Los acuerdos celebrados entre el contratado y cualquier tercero deben garantizar que la información y conocimiento, incluida la de la evaluación de la idoneidad del tercero, estén disponibles de la misma manera que lo están entre el contratante original y el contratado.
17.3.4 El contratado no deberá hacer cambios sin autorización del agente contratante, fuera de los términos del contrato, que puedan afectar negativamente a la Calidad de las actividades subcontratadas por el contratante.
17.3.5 Las actividades subcontratadas, incluyendo la revisión del contrato, pueden estar sujetas a Inspección por parte de las autoridades competentes.
17.4 Contrato.
17.4.1 Deberá redactarse un contrato entre el contratante y el contratado que especifique sus responsabilidades respectivas y formas de comunicación en relación con las actividades subcontratadas. Los aspectos técnicos del contrato deberán ser elaborados por personas competentes con un conocimiento adecuado en relación con las actividades subcontratadas y las BPF. Todos los acuerdos para las actividades subcontratadas deben ser conformes con la normativa vigente y las condiciones autorizadas en el registro sanitario del producto en cuestión y recibir la aprobación de ambas partes, tanto por el representante legal como por el responsable sanitario.
17.4.2 El contrato debe describir claramente quién asume la responsabilidad de cada etapa de la actividad subcontratada, tal como: gestión de conocimiento, transferencia tecnológica, cadena de suministro, subcontratación, Calidad y adquisición de materiales, análisis y liberación de materiales, responsabilidad de la Producción y controles de Calidad (incluyendo Controles en Proceso, muestreo y análisis).
17.4.3 El contratante deberá conservar o tener a su disposición, todos los Registros relacionados con las actividades subcontratadas, tal como: Registros de Producción, análisis y distribución, así como las Muestras de referencia. Cualquier dato importante para evaluar la Calidad de un producto en caso de reclamaciones o sospecha de algún defecto, o para investigar en el caso de sospecha de producto falsificado debe estar accesible y especificado en los procedimientos del contratante.
17.4.4 El contrato debe permitir al contratante auditar las actividades subcontratadas, por medio del contratado o por subcontratados de mutuo acuerdo.
17.5 Servicios subcontratados.
17.5.1 Todos los contratistas para servicios de procesos de Fabricación de Dispositivos Médicos como servicios de laboratorio de análisis, servicios a Sistemas Críticos y equipos que impactan la Calidad del producto, deben ser evaluados y calificados como proveedores.
17.5.2 Debe haber un procedimiento que describa los criterios para evaluar a los contratistas antes de ser aprobados por la unidad de Calidad del agente contratante.
17.5.3 El contratista no debe subcontratar servicios de Maquila de procesos de Fabricación de Dispositivos Médicos, ni servicios de laboratorio de análisis.
 
17.6 Maquilas.
17.6.1 Cuando se requiera maquilar un proceso deben presentar a la COFEPRIS el aviso de Maquila correspondiente, anexando como mínimo lo siguiente:
17.6.1.1 Aviso de funcionamiento del establecimiento maquilador.
17.6.1.2 Transferencia de Tecnología.
17.6.1.3 Validación del proceso a realizar.
17.6.2 Los maquiladores de procesos de Fabricación de Dispositivos Médicos están obligados a cumplir con esta Norma y con las demás disposiciones aplicables.
17.6.3 El fabricante debe asegurar la Transferencia de Tecnología al contratista, misma que debe ser anexada al aviso de Maquila para ser presentada ante la COFEPRIS.
17.6.4 Las etapas a maquilar deben ser validadas en las Instalaciones del maquilador.
17.6.5 La Calidad del producto será responsabilidad del Titular del Registro Sanitario.
17.6.6 El Titular del Registro Sanitario o fabricante del dispositivo debe supervisar la Fabricación del mismo y auditar las operaciones del maquilador conforme a lo descrito en la normativa aplicable.
17.6.7 El maquilador debe entregar el producto maquilado al Titular del Registro Sanitario, junto con la documentación original de las etapas maquiladas incluyendo los Registros de los Controles en Proceso. El maquilador debe conservar una copia de esta documentación por el tiempo señalado en el inciso 6.2.3.2 de esta Norma.
17.6.8 Es responsabilidad del Titular del Registro Sanitario efectuar el análisis completo para la liberación del producto maquilado.
17.6.9 El Titular del Registro Sanitario debe garantizar que el producto a ser maquilado será fabricado en las mismas condiciones en que fue otorgado el registro sanitario.
17.7 Servicios de laboratorios de análisis.
17.7.1 El Titular del Registro Sanitario debe asegurar la transferencia analítica al laboratorio contratado.
17.7.2 Se debe establecer un sistema para el traslado de Muestras que asegure la integridad de las mismas.
17.8 Servicios a Sistemas Críticos y equipos.
17.8.1 El establecimiento debe evaluar la formación académica, entrenamiento técnico y experiencia del personal que preste este tipo de servicios.
18. Destino final de residuos
18.1 Se debe contar con un sistema documentado en un PNO que garantice el cumplimiento de las disposiciones aplicables en materia ecológica y sanitaria para el destino final de residuos Contaminantes y/o peligrosos, notificando a las autoridades correspondientes.
19. BPAD
Este capítulo aplica a los almacenes de depósito y distribución de Dispositivos Médicos.
19.1 Generalidades.
19.1.1 La distribución de los Dispositivos Médicos es el conjunto de actividades de adquisición, Almacenamiento, transporte y, en su caso, comercialización de Dispositivos Médicos y es importante en el manejo integral de la cadena de suministro. La red de distribución actual de los Dispositivos Médicos es cada vez más compleja. El contar con BPAD asiste a los distribuidores en la realización de sus actividades, previene que Dispositivos Médicos falsificados ingresen en la cadena de suministro, asegura el control de la cadena de distribución y mantiene la Calidad e integridad de los Dispositivos Médicos.
19.2 Sistema de Gestión de Calidad.
 
19.2.1 Los distribuidores deben mantener un Sistema de Gestión de Calidad que establezca la estructura organizacional, las responsabilidades y los procesos en relación con sus actividades, para lo cual deben considerar lo siguiente:
19.2.1.1 Manual de Calidad.
19.2.1.2 Sistema de Auditorías.
19.2.1.3 Gestión de Quejas.
19.2.1.4 Manejo de producto fuera de Especificación o no conforme.
19.2.1.5 Manejo de Desviaciones y sistema CAPA.
19.2.1.6 Retiro de producto.
19.2.1.7 Control de Cambios.
19.2.1.8 PMV.
19.2.1.9 Gestión de riesgos.
19.2.1.10 Control de documentos.
19.2.1.11 Devoluciones.
19.2.2 Al diseñar o modificar el Sistema de Gestión de Calidad deben de tomarse en cuenta el tamaño, la estructura y la complejidad de las actividades del distribuidor.
19.2.3 Todas las actividades de distribución deben estar claramente definidas en los procedimientos y ser revisados sistemáticamente.
19.2.3.1 Las actividades de importación y exportación deben llevarse a cabo de conformidad con las disposiciones aplicables.
19.2.4 Deben de justificarse todas las etapas críticas de los procesos de Almacenamiento y distribución, los cambios significativos, y cuando aplique deben validarse.
19.2.5 El Sistema de Gestión de Calidad debe estar documentado y se debe monitorear su eficacia.
19.2.5.1 La dirección debe tener un proceso formal para revisar, al menos una vez al año el Sistema de Gestión de Calidad. La revisión debe incluir:
19.2.5.1.1 La medición del cumplimiento de los objetivos del Sistema de Gestión de Calidad.
19.2.5.1.2 La evaluación de los indicadores de desempeño del Sistema de Gestión de Calidad, tales como Quejas, retiro de producto, devoluciones, Desviaciones, CAPA, cambios en los procesos; retroalimentación de las actividades contratadas; auditorias y gestión de riesgos.
19.2.5.1.3 Normas, directrices y las cuestiones de Calidad que surjan y pueden impactar en el Sistema de Gestión de Calidad.
19.2.5.1.4 Las innovaciones que puedan mejorar el Sistema de Gestión de Calidad.
19.2.5.1.5 Los cambios en objetivo y el entorno empresarial.
19.2.6 El Sistema de Gestión de Calidad debe asegurar que:
19.2.6.1 Los Dispositivos Médicos se adquieran, conserven, suministren, se exporten o importen de conformidad con los requisitos de las BPAD descritas en este capítulo.
19.2.6.2 Los productos se entregan a sus destinatarios asegurando su Calidad y condiciones de conservación.
19.2.6.3 Los Registros se realicen cuando se lleve a cabo la actividad.
19.2.6.4 Se documenten e investiguen las Desviaciones a los procedimientos documentados.
19.2.6.5 Se tomen las Acciones Correctivas y Preventivas (CAPA) para corregir las Desviaciones y prevenirlas conforme a los principios de la gestión de riesgos.
 
19.2.7 Quejas.
19.2.7.1 Debe existir un procedimiento para el manejo de Quejas, el cual debe incluir:
19.2.7.1.1 Un responsable de la gestión de Quejas.
19.2.7.1.2 La obligatoriedad de la atención y documentación de todas las Quejas.
19.2.7.1.3 El proceso de investigación incluyendo el impacto a la Calidad, Seguridad y eficacia/funcionalidad del producto.
19.2.7.1.4 Definición de las CAPA a realizar respecto al problema.
19.2.7.1.5 La forma y el tiempo de respuesta al cliente.
19.2.7.2 Realizar clasificación de las Quejas; señalando las relacionadas con la Calidad del Dispositivo Médico y las relacionadas con las de distribución.
19.2.7.3 Las Quejas relacionadas a la Calidad del Dispositivo Médico y/o un posible defecto del producto, se debe informar al fabricante y/o Titular del Registro Sanitario.
19.2.7.4 Los casos que se requieran notificar a la autoridad sanitaria y la forma de hacerlo, de acuerdo con la normativa aplicable.
19.2.7.5 Los Registros de las Quejas deben como mínimo contar con lo siguiente:
19.2.7.5.1 Nombre del Dispositivo Médico, presentación, Número de Lote/Serie y fecha de recepción.
19.2.7.5.2 Cantidad involucrada.
19.2.7.5.3 Motivo.
19.2.7.5.4 Nombre y dirección de quien la genera.
19.2.7.5.5 Resultado de la investigación.
19.2.7.5.6 Acciones tomadas.
19.2.7.6 Se debe efectuar una revisión de las Quejas de manera periódica, basada en una valoración de riesgos, para identificar el aumento de tendencias en problemas específicos o recurrentes y tomar las medidas necesarias.
19.2.8 Devoluciones.
19.2.8.1 Debe existir un procedimiento para el control de los productos devueltos, que indique:
19.2.8.1.1 Que deben ponerse en retención temporal/Cuarentena y ser evaluados por la unidad de Calidad para determinar si deben liberarse o destruirse.
19.2.8.1.2 Requisitos específicos de Almacenamiento.
19.2.8.1.3 Registros de recepción, identificación, evaluación y destino.
19.2.8.2 Deben contar con reporte del producto devuelto el cual debe indicar como mínimo lo siguiente:
19.2.8.2.1 Nombre del producto, presentación, Número de Lote/Serie y Fecha de Caducidad.
19.2.8.2.2 Fecha de devolución, cantidad devuelta.
19.2.8.2.3 Tiempo transcurrido desde que el Dispositivo Médico en cuestión fue enviado originalmente.
19.2.8.2.4 Fecha y motivo de la devolución.
19.2.8.2.5 Nombre y dirección de quien devuelve.
19.2.8.2.6 La Inspección del producto devuelto a fin de señalar las condiciones de integridad, Seguridad, Calidad, debe incluir: descripción de la ruta de distribución, condiciones de traslado del producto devuelto, decisión y destino final del producto.
19.2.8.3 No está permitida la recuperación de producto devuelto si durante la Inspección de las condiciones del contenedor, los estuches o cajas, o los textos del etiquetado comprometen la integridad, Seguridad, identidad, concentración, Calidad o pureza del producto.
19.2.8.3.1 Los productos robados que han sido recuperados no pueden ser devueltos a las existencias vendibles.
19.2.9 Retiro de producto.
19.2.9.1 El retiro de producto se debe realizar conforme a lo indicado en el inciso 16 de esta Norma.
19.2.10 Auditorías.
19.2.10.1 Deben llevarse a cabo Auditorias de acuerdo a un programa, las cuales se clasifican en: Auditorías Internas (autoinspecciones) y Auditorías a proveedores.
19.2.10.2 Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de ejecución de una Auditoría que contenga al menos:
19.2.10.2.1 El alcance de cada tipo de Auditoría.
19.2.10.2.2 La Calificación del grupo auditor incluyendo:
19.2.10.2.2.1 Experiencia, entrenamiento, habilidades, disponibilidad e independencia del Área auditada.
19.2.10.2.3 Proceso de ejecución: planeación, responsabilidades, requisitos, Registros y reporte.
19.2.10.2.4 La frecuencia para cada tipo de Auditorías.
19.2.10.3 Auditorías internas (autoinspecciones).
19.2.10.3.1 Debe existir un sistema de autoinspección para la evaluación de la implementación y aplicación de las BPAD y proponer las Acciones Correctivas necesarias.
19.2.10.3.2 Las Auditorías de autoinspección deben ser conducidas por personal independiente al Área auditada. Éstas también pueden ser realizadas por personal externo.
19.2.10.3.3 Todas las autoinspecciones deberán quedar registradas. Los informes incluirán todas las observaciones realizadas durante las Inspecciones y, en su caso, las propuestas de Acciones Correctivas y/o Preventivas deben registrarse en el sistema CAPA del establecimiento.
19.2.10.3.4 Los resultados de las autoinspecciones deben ser comunicados al personal involucrado.
19.2.10.4 Auditorías a proveedores.
19.2.10.4.1 Los establecimientos deben determinar con base en una valoración de riesgos aquellos proveedores de Insumos/servicios que tengan un impacto en la Calidad, Seguridad y eficacia/funcionalidad de los Dispositivos Médicos.
19.2.10.4.2 Debe existir un procedimiento para la ejecución de Auditorías para proveedores de Insumos, y actividades subcontratadas.
19.2.10.4.3 Debe existir un programa de Auditorías periódicas, así como, contar con evidencia documental para demostrar el cumplimiento del mismo.
19.2.10.4.4 La periodicidad de las Auditorías a proveedores debe establecerse con base al nivel de riesgo en el Insumo o servicio prestado, el impacto y en los reportes de Calificación previos.
19.2.10.4.5 Los reportes de Auditorías a proveedores deben formar parte del expediente de Calificación del proveedor.
19.2.11 La dirección debe tener un proceso formal para revisar, al menos una vez al año, el Sistema de Gestión de Calidad. La revisión debe incluir:
19.2.11.1 La medición del cumplimiento de los objetivos del Sistema de Gestión de Calidad.
19.2.11.2 La evaluación de los indicadores de desempeño del Sistema de Gestión de Calidad, tales como Quejas, retiro de producto, devoluciones, Desviaciones, CAPA, cambios en los procesos; retroalimentación de las actividades contratadas; auditorias y gestión de riesgos.
19.2.11.3 Normas, directrices y las cuestiones de Calidad que surjan y pueden impactar en el Sistema de Gestión de Calidad.
19.2.11.4 Las innovaciones que puedan mejorar el Sistema de Gestión de Calidad.
19.2.11.5 Los cambios en objetivo y el entorno empresarial.
19.2.12 El resultado de cada revisión del Sistema de Gestión de Calidad debe documentarse de manera oportuna y comunicada internamente de manera eficaz.
19.3 Gestión de riesgos.
19.3.1 La gestión de riesgos es un proceso sistemático y se debe realizar conforme a lo indicado en el capítulo 7 de esta Norma.
19.4 Personal.
19.4.1 Acorde al tamaño del establecimiento y a las actividades que realizan, debe contar con el número de personal calificado, como se indica en el inciso 9.2.
19.4.2 Deben contar con perfil y descripción de puesto para el personal, en el que se defina los requerimientos que debe cumplir el personal y cuáles son sus responsabilidades.
19.4.3 El propietario del establecimiento deberá designar a un responsable sanitario de acuerdo con los incisos 9.1.3 y 9.1.3.1, los recursos adecuados y la responsabilidad necesaria para el cumplimiento de sus funciones.
19.4.4 El responsable sanitario podrá delegar las funciones de acuerdo con el inciso 9.1.3 en su ausencia para asegurar las actividades bajo las BPAD.
19.4.5 El responsable sanitario debe, entre otras cosas:
19.4.5.1 Garantizar que se aplica y se mantiene el Sistema de Gestión de Calidad.
19.4.5.2 Asegurar que se aplican y se mantienen los programas de Capacitación inicial y continua.
19.4.5.3 Coordinar las operaciones de retiro de producto, en apego al procedimiento.
19.4.5.4 Asegurar que se atiendan las reclamaciones o Quejas de los clientes.
19.4.5.5 Asegurar que los proveedores estén aprobados y que los clientes cuenten con aviso de funcionamiento y aviso de responsable sanitario.
19.4.5.6 Aprobar todas las actividades subcontratadas que pueden tener impacto en las BPAD.
19.4.5.7 Asegurar que se realicen Auditorías internas según un programa preestablecido y que se adopten las Acciones Correctivas necesarias.
19.4.5.8 Mantener los Registros de cualquier actividad delegada conforme al inciso 9.1.3 de esta Norma.
19.4.5.9 Decidir en conjunto con el Titular del Registro Sanitario sobre el destino final de los productos devueltos, rechazados, retirados o falsificados de acuerdo con lo establecido en el Manual de Calidad y procedimientos o en el caso de servicios subcontratados, de acuerdo con lo establecido en el marco jurídico aplicable, con los contratos de Calidad y distribución que apliquen.
19.4.5.10 Asegurar el cumplimiento de cualquier otro requisito adicional de acuerdo a características o clasificación de los Dispositivos Médicos.
19.4.6 El personal que impacta a la Calidad del producto debe recibir una Capacitación inicial y continua de acuerdo a su rol, basado en procedimientos escritos y de acuerdo con un programa de Capacitación documentado. Todo el personal debe asegurar la competencia en las BPAD a través de una Capacitación continua.
19.4.7 La Capacitación deberá incluir aspectos como la identificación del producto para detectar que Dispositivos Médicos falsificados no entren en la cadena de suministro.
19.4.8 El personal que maneje productos que requieren condiciones más estrictas deben recibir formación específica, tales como productos sensibles a la temperatura y productos estériles.
 
19.4.9 Se deben resguardar los Registros de Capacitación.
19.4.10 Se deben establecer procedimientos de higiene y Seguridad personal correspondiente a las actividades que se llevan a cabo, que cubran la salud, higiene y la indumentaria.
19.5 Instalaciones y equipos.
19.5.1 Los distribuidores deben contar con edificios, Instalaciones y equipos para asegurar el Almacenamiento y distribución de los Dispositivos Médicos. Las Instalaciones deben estar limpias, secas y mantenidas dentro de los intervalos de temperatura y humedad conforme a las condiciones autorizadas en los registros sanitarios de los Dispositivos Médicos.
19.5.2 Instalaciones.
19.5.2.1 Las Instalaciones deben estar diseñadas para asegurar que se mantengan las Condiciones de Almacenamiento requeridas para la conservación de los Dispositivos Médicos.
19.5.2.2 Deben ser seguras, estructuralmente firmes y de capacidad suficiente conforme a la cantidad de productos, para permitir el Almacenamiento y manejo seguro de los Dispositivos Médicos.
19.5.2.3 Deben contar con Áreas para la recepción, Almacenamiento y embarque de los Dispositivos Médicos.
19.5.2.4 Cuando efectúen actividades de contraetiquetado deben contar con Área específica, identificada y delimitada para dicha actividad.
19.5.2.5 Deben ser diseñadas y equipadas de manera que no permitan la entrada de insectos, roedores u otros animales.
19.5.2.5.1 Debe contar con un programa preventivo de control de plagas.
19.5.2.5.1.1 El proveedor autorizado de servicios para control de plagas deberá contar con licencia sanitaria vigente.
19.5.2.5.2 Los Registros de control de plagas deben ser resguardados.
19.5.2.6 Los edificios y Áreas de Almacenamiento deben estar limpios y libres de basura y polvo.
19.5.2.6.1 Debe existir un procedimiento para la Limpieza que incluya contar con un programa, instrucciones y Registros de Limpieza.
19.5.2.6.2 Deben elegirse y utilizarse equipos y agentes de Limpieza que no sean una fuente de Contaminación.
19.5.2.7 Deben contar con suministro de agua potable para las necesidades del personal.
19.5.2.8 La Instalación eléctrica debe estar protegida para evitar riesgos de accidentes.
19.5.2.9 Las salas de descanso o comedor y los sanitarios de los trabajadores deben estar independientes de las zonas de Almacenamiento.
19.5.2.10 Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las Instalaciones bajo un programa a fin de mantener las condiciones de almacenamiento.
19.5.2.11 En las Áreas de Almacenamiento deben estar prohibidos los alimentos, las bebidas y tabaco.
19.5.2.12 Las Áreas de Almacenamiento deben estar equipadas con iluminación y ventilación para permitir que todas las operaciones puedan llevarse a cabo con precisión y Seguridad.
19.5.2.12.1 Las estibas empleadas para el Almacenamiento deben ser de material resistente a los agentes limpiadores y deben colocarse de tal manera que faciliten su Limpieza.
19.5.2.13 El acceso debe restringirse a personal autorizado, mediante un control establecido en el procedimiento correspondiente. Los visitantes deberán estar acompañados en todo momento por personal autorizado.
19.5.2.14 Los Dispositivos Médicos deben almacenarse en Áreas que estén claramente identificadas. Cualquier sistema de control electrónico de inventarios debe estar validado.
19.5.2.15 Las Áreas de recepción y embarque deben proteger a los productos de la intemperie, estar equipadas con la maquinaria requerida para los procesos de revisión (Inspección).
19.5.2.15.1 Deben contar con tarimas, fáciles de moverse, limpiarse y que eviten fauna nociva.
19.5.2.16 Debe haber una separación entre las Áreas de recepción, embarque y Almacenamiento.
19.5.2.17 Los productos en espera de una decisión en cuanto a su disposición o productos que han sido devueltos deberán estar separados ya sea físicamente o a través de un sistema electrónico equivalente.
19.5.2.18 Los Dispositivos Médicos falsificados, caducados, retirados, rechazados deben estar físicamente separados y en Áreas segregadas.
19.5.2.19 Los productos que presenten riesgo de Seguridad especial de incendio o explosión deben almacenarse en una o más zonas especiales sujetas a las medidas de Seguridad y protección señalados de conformidad al inciso 2.3 del capítulo de Referencias normativas de esta Norma.
19.5.2.20 Deben contar con un diseño que permita el control de la temperatura, HR ya sea a través de ventilación natural o sistemas de aire acondicionado.
19.5.2.21 Deben contar con instrumentos calibrados para monitorear y registrar las condiciones de temperatura y HR, conforme a las condiciones requeridas por el dispositivo.
19.5.2.21.1 Deben contar con un programa de Calibración de los instrumentos empleados.
19.5.2.22 Debe llevarse a cabo un mapeo inicial de temperatura y HR en el Área de Almacenamiento antes de su uso, en condiciones representativas, para determinar los puntos de mayor fluctuación y colocar en estos los monitores de temperatura y HR.
19.5.2.22.1 Si los resultados del mapeo de temperatura y HR muestran que las condiciones de la zona de Almacenamiento no cumplen los requisitos de Almacenamiento autorizados de los Dispositivos Médicos, se deben implementar medidas para el control de la temperatura que pueden incluir la colocación de aire acondicionado.
19.5.2.22.2 El ejercicio de mapeo debe repetirse cuando existan modificaciones que impacten en las condiciones de Almacenamiento de los productos o en los equipos de control de condiciones ambientales.
19.5.2.23 Cuando las Instalaciones no están directamente operadas por el distribuidor se debe de establecer un contrato por escrito, conforme a lo establecido en el inciso 17.5 de esta Norma.
19.5.3 Equipo.
19.5.3.1 Los equipos empleados para el Almacenamiento y distribución de Dispositivos Médicos deben estar diseñados, colocados y mantenidos en condiciones que aseguren los fines para los cuales fueron previstos.
19.5.3.2 Deben contar con planta o servicio alternativo de energía eléctrica para mantener el funcionamiento de cámaras de refrigeración, congeladores o sistemas de aire acondicionado, durante contingencias para garantizar la conservación de los Dispositivos Médicos.
19.5.3.3 Deben contar con equipos para el Almacenamiento de Dispositivos Médicos que requieran una condición específica de temperatura, tales como refrigeración y congelación.
19.5.3.3.1 Deben contar con sistema de alarma para indicar cualquier excursión de las Condiciones de Almacenamiento requeridas para la conservación de los Dispositivos Médicos.
19.5.3.4 Deben efectuarse actividades de mantenimiento de los equipos bajo un programa a fin de mantener las condiciones requeridas para la conservación de los Dispositivos Médicos.
19.5.3.5 La Reparación y/o mantenimiento de equipos deben realizarse de acuerdo con lo establecido en un PNO de manera que la Calidad y la integridad de los productos no se vea comprometida.
19.5.3.6 Se deben de resguardar los Registros de Reparación y/o mantenimiento de equipos e instrumentos.
19.6 Calificación y Validación.
19.6.1 Los equipos involucrados en Almacenamiento de Dispositivos Médicos deben estar calificados en las 4 etapas consecutivas, señaladas en el inciso 11.7 de esta Norma.
19.6.2 Los Sistemas Computarizados empleados en los procesos de Almacenamiento, recepción, embalaje y transporte deberán validarse conforme al inciso 11.15 de esta Norma.
19.6.3 Debe efectuarse una revisión de los equipos, a fin de determinar si es necesario efectuar una nueva Calificación o establecer la periodicidad con la que se evaluarán los sistemas de alarma con los que cuenten las cámaras de refrigeración, con base en una valoración de riesgos.
19.7 Documentación legal y técnica.
19.7.1 La elaboración y manejo de la documentación deberá realizarse conforme al inciso 6.2 de esta Norma, el alcance del sistema estará basado en el tamaño y complejidad de la organización, y debe considerar como mínimo:
19.7.1.1 Avisos de funcionamiento y de responsable sanitario actualizado, señalando las categorías de los Dispositivos Médicos que manejen.
19.7.1.2 Plano o diagrama de distribución del almacén en donde se señale el flujo de material y personal, actualizados y autorizado por el responsable sanitario.
19.7.1.3 Relación actualizada de equipos e instrumentos utilizados en el almacén, así como PNO y bitácoras de uso.
19.7.1.4 Registros de todas las visitas de verificación sanitaria recibidas, trámites, oficios o seguimiento ante la Secretaría de Salud.
19.7.1.5 Facturas que amparen la recepción y entrega de los Dispositivos Médicos expedidas por el proveedor o documentación que ampare la posesión legal de los Dispositivos Médicos, incluyendo donaciones y traspaso entre almacenes del mismo corporativo, indicando al menos:
19.7.1.5.1 Fecha.
19.7.1.5.2 Denominación distintiva.
19.7.1.5.3 Denominación genérica.
19.7.1.5.4 Cantidad.
19.7.1.5.5 Presentación.
19.7.1.5.6 Número de Lote/Serie.
19.7.1.5.7 Nombre y dirección del proveedor.
19.7.1.5.8 Cliente o destinatario.
19.7.1.6 Deben contar con procedimientos para la adquisición, recepción y Registro de Insumos para la salud, que establezca claramente que únicamente podrá recibir producto aprobado.
19.7.1.7 Debe contar con procedimientos para mantener el control de los Dispositivos Médicos entrantes y salientes, cumpliendo el criterio de primeras caducidades-primeras salidas o primeras entradas-primeras salidas.
19.7.1.8 Cuando efectúen contraetiquetado de Dispositivos Médicos importados deben contar con procedimientos que detallen las actividades a realizar, las responsabilidades y los Registros que se deben efectuar.
19.7.1.9 Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados al contraetiquetado, liberación y/o distribución de los Dispositivos Médicos.
19.7.1.9.1 Deben implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el periodo de resguardo, el periodo de resguardo debe destinarse en función de la Vida Útil del producto más un periodo adicional de al menos un año.
19.7.1.10 Cuando el almacén sea independiente del fabricante deben contar con edición vigente del suplemento para establecimientos dedicados a la venta y suministro de medicamentos y demás Insumos para la salud.
19.8 Operaciones.
Todas las operaciones que se realicen deben garantizar la Trazabilidad, el distribuidor debe utilizar todos los medios disponibles para reducir al mínimo el riesgo de que Dispositivos Médicos falsificados entren en la cadena de suministro.
19.8.1 Adquisición.
19.8.1.1 Los distribuidores deben obtener los Dispositivos Médicos de Fábricas de Dispositivos Médicos o de almacenes de depósito y distribución de Dispositivos Médicos; que cuenten con aviso de funcionamiento actualizado o documento equivalente.
19.8.1.1.1 Cuando los Dispositivos Médicos sean adquiridos en el extranjero deben contar con la documentación legal que ampare su Fabricación e importación.
19.8.2 Recepción.
Las actividades de recepción deben asegurar que el Dispositivo Médico recibido es el correcto, que proviene de proveedor aprobado y que no ha sufrido daños visibles durante el traslado.
19.8.2.1 Se debe revisar que cada Dispositivo Médico, Lote o grupo de contenedores, estén íntegros, identificados con al menos nombre, cantidad, Número de Lote/Serie y con los datos del establecimiento de origen.
19.8.2.1.1 Se debe dar prioridad a los Dispositivos Médicos que requieren medidas especiales de manejo, Almacenamiento o de Seguridad, una vez que se haya concluido la revisión deben ser trasladados a las Áreas de Almacenamiento.
19.8.2.2 El operador o responsable del transporte debe presentar la documentación que avale la posesión y transportación, tales como facturas, traspasos o remisiones.
19.8.2.3 Deben limpiarse los contenedores de Dispositivos Médicos a la recepción antes de su Almacenamiento.
19.8.2.4 Los Dispositivos Médicos no deben ponerse disponibles para su distribución hasta efectuar la revisión del expediente y liberación de producto de conformidad con el capítulo 14 de esta Norma.
19.8.2.5 Si se sospecha de un producto falsificado, el Lote debe ser segregado y reportado a la Secretaría de Salud.
19.8.3 Contraetiquetado.
19.8.3.1 Debe existir un expediente de contraetiquetado para cada Número de Lote/Serie del Dispositivo Médico, el cual debe corresponder a las condiciones autorizadas en el registro sanitario.
19.8.3.2 Deben emitir una orden para el contraetiquetado por Número de Lote/Serie del Dispositivo Médico, que indique lo siguiente:
19.8.3.2.1 Denominación distintiva.
19.8.3.2.2 Denominación genérica.
19.8.3.2.3 Número de Lote/Serie.
19.8.3.2.4 Número de Lote y cantidades de los materiales de empaque.
19.8.3.2.5 Conciliación de materiales de empaque y Etiquetas para garantizar la cantidad utilizada, enviada a destrucción y/o los materiales devueltos.
19.8.3.2.6 Copia de la Etiqueta colocada.
19.8.3.2.7 Registros de los controles establecidos en el procedimiento de contraetiquetado.
19.8.3.2.8 Fecha y hora de inicio y término del contraetiquetado.
19.8.3.2.9 Rendimiento final obtenido durante dicha actividad.
19.8.3.2.10 Nombre y firma de quien ejecutó las actividades.
19.8.3.2.11 Nombre y firma de quien supervisó las actividades.
19.8.3.3 Antes de iniciar las actividades de contraetiquetado debe efectuarse el despeje del Área de trabajo e incluirse como parte de la orden de contraetiquetado.
19.8.3.4 Cualquier Desviación a las instrucciones de contraetiquetado debe ser registrada, investigada y evaluada. La investigación debe ser concluida para la Liberación del Lote.
19.8.3.5 Cada expediente de contraetiquetado debe estar firmado por el responsable sanitario o persona calificada para certificar que la actividad fue llevada a cabo cumplimiento los procedimientos correspondientes.
19.8.4 Almacenamiento.
19.8.4.1 Los Dispositivos Médicos deben almacenarse por separado de otros productos que puedan alterarlos y deben ser almacenados a las condiciones de luz, temperatura, HR correspondientes. Se debe prestar atención a los productos que requieren Condiciones específicas de Almacenamiento.
19.8.4.2 Se debe establecer un sistema que permita el control de la ubicación de cada uno de los Dispositivos Médicos durante el Almacenamiento ya sea manual o computarizado.
19.8.4.3 La rotación de las existencias deben efectuarse de manera que se siga el procedimiento de control conforme al inciso 19.7.1.7 de esta Norma.
19.8.4.4 Los Dispositivos Médicos deben manipularse y almacenarse de manera que se impidan derrames, roturas, Contaminación y mezclas.
19.8.4.5 Se debe contar con instrucciones precisas para el control de los inventarios.
19.8.4.5.1 Las irregularidades detectadas en las existencias deben investigarse y documentarse.
19.8.5 Distribución.
19.8.5.1 Debe establecer un sistema ya sea manual o computarizado que permita la correcta distribución de los Dispositivos Médicos.
19.8.5.1.1 Si se distribuye un Dispositivo Médico que cuente con UDI deben contar con los sistemas necesarios para proporcionar el seguimiento de cada dispositivo al usuario final. El sistema de seguimiento debe ser revisado y auditado para confirmar que sea efectivo y debe contener al menos: Número de Lote, número de modelo o Número de Serie del dispositivo u otro identificador para proporcionar un seguimiento efectivo de los dispositivos.
19.8.5.2 Debe establecerse un PNO para el control de la distribución de los Dispositivos Médicos, en el que se describa:
19.8.5.2.1 Los datos que se registran para cada embarque tales como: nombre del Dispositivo Médico, Número de Lote/Serie, cantidad, y orden de compra.
19.8.5.2.2 La forma y condiciones de transporte.
19.8.5.2.3 Instrucciones de Almacenamiento a lo largo de toda la cadena de distribución.
 
19.8.5.3 Debe garantizarse que el producto en el momento de ser distribuido tenga una Vida Útil remanente que asegure que podrá ser utilizado sin que corra el riesgo de caducar en el proceso de distribución.
19.8.5.4 Los Dispositivos Médicos deben ser transportados en contenedores que no tengan ningún efecto en la Calidad de los productos, y que ofrezcan protección de las influencias externas, incluyendo Contaminación.
19.8.5.5 El contenedor y embalaje debe seleccionarse de acuerdo a los requisitos de transporte de los Dispositivos Médicos; el espacio acorde a la cantidad de Dispositivos Médicos, las temperaturas exteriores; el tiempo máximo estimado para el transporte, el tiempo de tránsito en la aduana, así como todos los controles que tengan un impacto en la calidad del producto.
19.8.5.5.1 Deben efectuar la Calificación del empaque y la Validación de la cadena de frío.
19.8.5.6 Los contenedores deben llevar Etiquetas que proporcionen información sobre los requisitos y precauciones de manipulación y Almacenamiento para garantizar que los productos se manipulan y están protegidos en todo momento.
19.8.5.7 En todos los embarques se debe adjuntar un documento (por ejemplo, la nota de entrega/lista de empaque, factura) indicando la fecha; nombre del Dispositivo Médico; el Número de Lote/Serie; cantidad; nombre y dirección del proveedor; el nombre y dirección de entrega.
19.8.5.8 Debe garantizarse la identificación e integridad de los productos.
19.8.5.8.1 Se debe contar con un procedimiento para la investigación y el manejo de Desviaciones durante el transporte y entrega del producto.
19.8.5.9 Deben conservarse los Registros de distribución de cada Lote de producto o Número de Serie para facilitar su retiro del mercado, de acuerdo a lo establecido en el inciso 16 de esta Norma.
19.8.5.10 Deben contar con transporte para la distribución que garanticen las condiciones de conservación, Limpieza e higiene de los Dispositivos Médicos.
19.8.5.10.1 Deben mantenerse las condiciones requeridas de temperatura y HR durante el transporte de los Dispositivos Médicos.
19.8.5.10.2 Deben contar con instrumentos para la medición y Registro de temperatura y humedad durante el transporte y la entrega de los productos, los cuales deben ser calibrados.
19.8.5.10.3 Deben existir procedimientos escritos para la operación, Limpieza y mantenimiento de todos los transportes y equipos utilizados para el proceso de distribución.
19.8.5.10.4 Cuando el transporte se lleva a cabo por un tercero, el contrato debe abarcar los requisitos previstos en el inciso 17.5 de esta Norma.
19.8.5.10.4.1 Los proveedores de transporte deben recibir instrucciones y Capacitación de las condiciones aplicables a los Dispositivos Médicos de temperatura, HR, Limpieza y Seguridad, incluyendo las actividades de carga y descarga.
19.8.6 Los Dispositivos Médicos destinados a destrucción deben ser identificados, segregados y manejados de acuerdo con un procedimiento escrito. Debe realizarse por una empresa autorizada por la Secretaría de Medio Ambiente y recursos Naturales.
19.8.6.1 Los Registros de todos los Dispositivos Médicos destruidos deben conservarse durante un periodo de 5 años.
19.9 Dispositivos médicos falsificados.
19.9.1 Se debe de contar con un procedimiento donde los distribuidores informen inmediatamente a la COFEPRIS y al Titular del Registro Sanitario de cualquier Dispositivo Médico falsificado o que se sospeche de ser falsificado y actuar sobre las instrucciones según lo especificado por dicha autoridad.
 
19.9.2 Se debe de separar físicamente cualquier Dispositivo Médico falsificado que se encuentre en la cadena de suministro y almacenarse en un Área específica separada de los demás Dispositivos Médicos. Todas las actividades relevantes en relación con tales productos deben ser documentados y los Registros resguardados.
19.9.3 Tras la confirmación que un Dispositivo Médico fue falsificado, el Titular del Registro Sanitario debe notificar a la COFEPRIS para que esta ordene el retiro de dicho producto del mercado.
20. Concordancia con normas internacionales y mexicanas
Esta Norma concuerda parcialmente con las siguientes normas:
20.1 ISO13485:2016 Medical devices-Quality management systems-Requirements for regulatory purposes.
20.2 ISO 14969:2004 Medical devices-Quality Management systems-Guidance on the application of 13485:2015.
20.3 ISO 9000:2015 Quality management systems-Fundamentals and vocabulary.
20.4 ISO 9001:2015 Quality management systems-Requirements.
20.5 NMX-CC-9000-IMNC-2000 Sistemas de Gestión de la Calidad-Fundamentos y Vocabulario.
20.6 NMX-CC-9001-IMNC-2000 Sistemas Gestión de la Calidad-Requisitos.
20.7 Guide to good manufacturing practice for medicinal products. Annex 3 Manufacture of radiopharmaceuticals, PIC/S.
21. Bibliografía
21.1 Ley General de Salud.
21.2 Ley General del Equilibrio Ecológico y Protección al Ambiente.
21.3 Ley Federal sobre Metrología y Normalización.
21.4 Reglamento de Insumos para la Salud.
21.5 Reglamento de la Ley Federal sobre Metrología y Normalización.
21.6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 12a. Ed. México (2018).
21.7 Suplemento para Dispositivos Médicos de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 4ª Ed. México (2017).
21.8 ISO 11135-1:2014. Sterilization of health care products-Ethylene oxide-Part 1: Requirements for development, validation and routine control of sterilization process for medical devices.
21.9 ISO/TS 11135-2:2014 Sterilization of health care products-Ethylene oxide-Part 2: Guidance on the application of ISO 11135-1.
21.10 ISO 11137-1:2013. Sterilization of health care products--Radiation-Part 1: Requirements for validation and routine control of a sterilization process for medical.
21.11 ISO 11137-2:2006 Sterilization of health care productsRadiation-Part 2: Establishing the sterilization dose.
21.12 ISO 11137-3:2006 Sterilization of health care productsRadiation-Part 3: Guidance on dosimetric aspects.
21.13 ISO 19011:2011. Guidelines for quality and /or environmental management systems auditing.
21.14 ISO 14644-1:2015. Cleanrooms and associated controlled environments--Part 1: Classification of air cleanliness.
21.15 ISO 14644-2:2015. Cleanrooms and associated controlled environments--Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1.
21.16 ISO 14644-3:2005. Cleanrooms and associated controlled environments--Part 3: Test methods
21.17 ISO 14644-4:2001. Cleanrooms and associated controlled environments--Part 4: Design, construction and start-up.
21.18 ISO 14644-5:2004. Cleanrooms and associated controlled environments--Part 5: Operations.
21.19 ISO 14971:2009. Medical devices--Application of risk management to medical devices.
21.20 ANSI/ASQC 01-1988. Generic guidelines for auditing of quality systems.
21.21 Code of Federal Regulations Title 21; Part 820, Medical Device Good Manufacturing Practices Manual.- Washington, Food and Drug Administration, 2001.
21.22 Guidance for Industry: Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing--Current Good Manufacturing Practice.- Washington, Food and Drug Administration, september 2004.
21.23 Final Version of Annex 15 to the EU Guide to Good Manufacturing Practice; European Commission, Brussels, 2015.
21.24 European Commission, Guide to Good Manufacturing Practice Annex I.
21.25 European Commission, Guide to Good Manufacturing Practice Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, June 2008.
21.26 European Commission, Guide to Good Manufacturing Practice Annex 15, Qualification and validation, July 2001.
21.27 Manufacture of Sterile Medicinal Products, January 1997.
21.28 Points to Consider for Aseptic Processing, PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 2003, Volume 57, Number 2, Supplement.
21.29 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices. Washington, January 2011.
21.30 European Medicines Agency, Guideline on process validation for finished products-information and data to be provided in regulatory submissions, United Kingdom, 27 February 2014.
21.31 ISPE. GAMP 5, A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems. 2008.
21.32 IMDRF/SaMD WG/N10FINAL:2013. Software as a Medical Device (SaMD): Key Definitions. December 2013.
21.33 IMDRF/SaMD WG/N12FINAL:2014. Software as a Medical Device (SaMD): Possible Framework for Risk Categorization and Corresponding Considerations. September 2014.
21.34 IMDRF/SaMD WG/N41FINAL:2017. Software as a Medical Device (SaMD): Clinical Evaluation. June 2017.
21.35 Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Mobile Medical Applications: Guidance for Food and Drug Administration Staff. February 2015.
22. Observancia de la norma
La vigilancia del cumplimiento de esta Norma corresponde a la Secretaría de Salud y a los gobiernos de las Entidades Federativas, en el ámbito de sus respectivas competencias, cuyo personal realizará la verificación y la vigilancia que sean necesarias.
23. Evaluación de la conformidad
La Evaluación de la conformidad podrá ser solicitada a instancia de parte por el responsable sanitario, el representante legal o la persona que tenga las facultades para ello, ante la autoridad competente o las personas acreditadas o autorizadas para tales efectos.
23.1 Los establecimientos que fabriquen los productos que no son considerados Insumos para la salud bajo el acuerdo que enseguida se enlista, no requieren cumplir la evaluación de la conformidad de esta Norma.
23.1.1 Acuerdo por el que se da a conocer el listado de insumos para la salud considerados como de bajo riesgo para efectos de obtención del registro sanitario, y de aquellos productos que por su naturaleza, características propias y uso no se consideran como insumos para la salud y por ende no requieren registro sanitario, publicado en el Diario Oficial de la Federación el 22 de diciembre de 2014.
24. Vigencia
La presente norma entrará en vigor a los 180 días naturales posteriores al de su publicación en el Diario Oficial de la Federación.
TRANSITORIO
ÚNICO.- La entrada en vigor de esta Norma dejará sin efectos la Norma Oficial Mexicana NOM-241-SSA1-2012, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos dedicados a la fabricación de dispositivos médicos, publicada en el Diario Oficial de la Federación el 11 de octubre de 2012.
Ciudad de México a, 19 de marzo de 2019.- El Comisionado Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios y Presidente del Comité Consultivo Nacional de Normalización de Regulación y Fomento Sanitario, José Alonso Novelo Baéza.- Rúbrica.
 
25. Apéndice A Normativo.
Áreas de Fabricación.
 
Clasificación
Ejemplos de procesosa
Número máximo permitido de partículash
totales/m3:
Partículas Viablesb
Presión diferencial y
flujo de aire
Cambios de
aire por hora j
Temperatura
y humedad
Vestimenta
Condiciones Estáticasg/
Dinámicas
Frecuencia de
monitoreo
(UFC)
Frecuencia de
monitoreo
> 0.5 m
> 5 m
Clase A
(ISO-Clase 5)
Llenado aséptico.
Operaciones asépticas.
Muestreo, pesado, Surtido y
preparación de Insumos estériles.
3 520 / 3 520
20 / 20
CONTINUO/
Durante todo el
proceso de
llenado
< 1/placab.1 < 1/
m3 b.2
< 1/placab.3
< 1/guanteb.4
CONTINUO/
Durante todo el
tiempo que dure el
proceso de llenado
>15 Pa con respecto
a cuartos adyacentes,
aplicando un
concepto de cascadac
n.a.
18°C a 25°C
30 a 65% HRf
Overol, escafandra, gogles
cubre zapatos y guantes,
estériles para Área Aséptica.
Clase B
Entorno de Clase A para dispositivos
estériles que no llevan esterilización
terminal.
Esclusas a cuartos de llenado.
Cuartos vestidores para Áreas Clase
A
3 520 / 352
000
29 / 2 900
c/ 3 mesesd
< 5/placab.1 <
10/m3 b.2
< 5/placab.3
< 5/guanteb.4
Diaria/Turno de
Producción
>15 Pa con respecto
a Áreas no asépticas,
aplicando un
concepto de cascada
20 a 50
18°C a 25°C
30 a 65% HR
Igual que en ISO-Clase 5.
Clase C
(ISO-Clase 7)
Preparación de soluciones para
filtración esterilizante, para
esterilización terminal y elementos
del sistema de contenedor-cierre
Almacenamiento de accesorios para
formas farmacéuticas estériles.
Entorno de la preparación de
Insumos para la Fabricación de
radiofármacos
352 000 / 3
520 000
2 900 / 29
000
c/ 6 meses a
excepción de
llenado de
soluciones con
esterilización
terminal que se
realice c/3
mesesd
< 50/placab.1 <
100/m3 b.2
<25/placab.3
-
Semanalmente
>10 Pa
20 a 50
18°C a 25°C
30 a 65% HR
Uniforme de planta limpio;
cabello, vello facial y corporal
cubierto, cubrebocas y
guantes.
Clase D
(ISO-Clase 8)
Fabricación de formulados
Fabricación de plásticos, polímeros y
elastómeros a ser esterilizados por
método terminal (desde moldeado/
formado).
Sopleteado/lavado/Sanitización de
Dispositivos Médicos a esterilizar por
método terminal
Acondicionado primario de
Dispositivos Médicos que son
esterilizados por un método terminal.
Ensamblado de Dispositivos Médicos
que serán esterilizados.
Fabricación de agentes de
diagnóstico in vitro que serán
esterilizados por un método terminal.
3 520 000 /
n.a.
29 000 /
n.a.
c/ 6 meses
< 100/placab.1 <
200/m3 b.2
< 50/placab.3
-
Mensualmente
>5 Pa
Presión negativa
donde se generan
polvos con respecto a
los cuartos
adyacentes, y positiva
con respecto a donde
no se generan polvos.
10 a 20
18°C a 25°C
30 a 65% HR
Uniforme de planta limpio;
cabello, vello facial y corporal
cubierto, cubrebocas y
guantes.
ISO-Clase 9
Procesos de plásticos, polímeros y
elastómeros que estén en contacto
con el paciente a partir moldeado/
formado.
35 200 000 /
n.a.
293 000 /
n.a.
Anualmente
n.a.
Anualmente
Presión positiva con
respecto a Áreas no
clasificadas.
n.a.
18°C a 25°C
Uniforme de planta limpio;
cabello cubierto.
Área Limpia
i(Libre de
clasificación)
Fabricación de plásticos, polímeros y
elastómeros que no estén en
contacto directo con el paciente.
Fabricación de agentes de
diagnóstico no estériles.
Acondicionamiento de textiles.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a.
18°C a 25°C
Uniforme de planta limpio;
cabello cubierto.
Área Gris
(Libre de
clasificación)
Procesos metal-mecánicos.
Procesos cerámicos/vidrio.
Ensamblado de Dispositivos Médicos
no estériles.
Fabricación de textiles.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a.
n.a
n.a.
n.a.
Uniforme y equipo de
Seguridad.
 
 
NOTAS:
a     Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.
b     El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:
b.1   Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.
b.2   Muestreo de aire.
b.3   Placa de contacto 55 mm de diámetro.
b.4   Muestreo de Guantes en 5 dedos.
c     La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.
d     Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.
e     Podrá ser realizado al menos en Clase D siempre y cuando se soporten con estudios de Validación.
f      Los cuartos clasificación Clase A deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.
g     Los límites de partículas dadas en la tabla para Condición Estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de Limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y sin operarios. La Condición Dinámica debe calificarse en función de criterios de diseño establecidos específicamente para el tipo de proceso.
h     Los tamaños de Muestra tomados con propósitos de monitoreo están dados en función del sistema de muestreo usado y no necesariamente el volumen de la Muestra de monitoreo será la misma que la cantidad de aire tomada durante la clasificación formal del cuarto.
i      Área limpia con Acabados Sanitarios, y en donde hayan implementado procedimientos de Limpieza y Sanitización como mínimo.
j      Este parámetro puede ser un indicador del adecuado diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango establecido en la tabla, debe investigarse y efectuarse la justificación técnica que evidencie que no existen fallas inherentes al diseño de las Áreas.
_______________________________
 

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